Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de PUR3100 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 55 años de edad con un índice de masa corporal ≥17 y ≤35 kg/m2.
2. El sujeto tiene un examen y una presión arterial basal normales, definidos como un valor sistólico ≥90 mmHg y ≤140 mmHg y un valor diastólico >60 mmHg y

3. Las mujeres en edad fértil y los hombres con pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar un anticonceptivo eficaz durante todo el estudio (p. ej., anticonceptivos orales o Norplant®; un método anticonceptivo confiable de doble barrera [diafragmas con jalea; capuchones cervicales con jalea anticonceptiva; condones con espuma anticonceptiva]; dispositivos intrauterinos; pareja con vasectomía; o abstinencia) y durante al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Además, las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la dosificación. Nota: Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse si son:

   1. Esterilidad quirúrgica (p. ej., histerectomía con o sin ovariectomía; ligadura de trompas de Falopio; ablación endometrial), durante al menos 30 días antes de firmar el ICF
   2. Posmenopáusicas (≥ 12 meses consecutivos de amenorrea espontánea y > 50 años de edad)
4. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos/ovocitos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de IMP.
5. El sujeto masculino debe aceptar no donar semen durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de IMP.
6. El sujeto puede y está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas a la admisión a la unidad de estudio y durante todo el estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento del Día 7.
7. El sujeto está dispuesto a participar en el estudio, cumplir con los requisitos del estudio y proporcionar voluntariamente su consentimiento informado por escrito.
8. El sujeto puede leer, escribir y hablar inglés.
9. El sujeto es mentalmente competente para dar su consentimiento informado.
10. El sujeto puede realizar una espirometría técnicamente aceptable en la selección.
11. El sujeto puede demostrar la técnica de inhalación correcta para usar el dispositivo de administración y generar un flujo inspiratorio máximo (PIF) suficiente de al menos 40 L/min usando el dispositivo In-Check DIAL en la selección.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias (CAD) probada o sospechada, vasoespasmo coronario (incluida la angina de Prinzmetal), enfermedad vascular periférica u otras enfermedades isquémicas (p. ej., síndrome del intestino isquémico o síndrome de Raynaud) o trastorno cardíaco (p. ej., cualquier enfermedad clínicamente significativa). arritmia), antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad hepática o renal, aneurisma aórtico, enfermedad pulmonar crónica o sepsis o cirugía vascular reciente (en los últimos 3 meses).
2. El sujeto tiene un diagnóstico actual de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina u otra enfermedad pulmonar activa.
3. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección que, en opinión del investigador, lo harían inapropiado para el estudio o lo pondrían en un riesgo indebido, específicamente pruebas de función hepática (LFT)> 1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN). ); hemoglobina
4. El sujeto tiene un QTcF de >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres en la selección.
5. El sujeto tiene un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) o una capacidad vital forzada (FVC) en la espirometría de detección inferior al 80 % previsto.
6. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas ilícitas o alcohol en los últimos 12 meses antes de la selección.
7. El sujeto fuma más de 5 cigarrillos al día o vapea más de 5 veces al día con dispositivos que liberan nicotina.
8. El sujeto tiene un historial de productos de reemplazo de nicotina diariamente dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
9. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de alcohol en la selección.
10. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina en la selección, a menos que el resultado pueda explicarse por los medicamentos actuales del sujeto, en cuyo caso el PI debe discutir la disposición del sujeto con el Patrocinador. Está prohibido el uso de cannabidiol (CDB) y tetrahidrocannabinol (THC).
11. El sujeto tiene una sensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes de la formulación, o antecedentes de sensibilidad clínicamente significativa a cualquier agente que, en opinión del investigador, haría desaconsejable la participación en el estudio.
12. El sujeto ha donado sangre o productos sanguíneos o ha tenido una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
13. El sujeto ha participado en un estudio de intervención que involucra un agente terapéutico experimental dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
14. Mujeres que tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β-humana positiva en la selección o una prueba de embarazo de hCG urinaria positiva antes de la dosificación, están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la finalización del estudio participación.
15. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los sujetos con anticuerpos de superficie (HBs) de hepatitis B positivos o anticuerpos contra el núcleo de hepatitis B (HB) positivos no están excluidos siempre que el resultado de HBsAg sea negativo. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC positivos no están excluidos si una prueba posterior de ARN del VHC es negativa.
16. El sujeto tiene una cirugía o procedimiento planificado durante la participación en el estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización de la participación en el estudio.
17. El sujeto es un empleado del investigador o sitio de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio o es un miembro de la familia de un empleado del sitio de estudio o del investigador.
18. El sujeto tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
19. El sujeto no puede o no quiere cumplir completamente con el protocolo del estudio.
20. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
21. El sujeto no puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o el sujeto tiene poco acceso a las venas adecuadas para la canulación.
22. Existe una condición o situación que, a juicio del investigador, haría desaconsejable la participación en el estudio.
23. El sujeto tiene antecedentes de enfermedades crónicas no controladas que incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, endocrinas, neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas u oftálmicas que, en opinión del investigador, dificultarían la participación en el estudio desaconsejable.
24. El sujeto ha tenido una cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
25. El sujeto tiene un historial revelado, o conocido por el investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos recetados.
26. El sujeto requiere oxígeno suplementario, incluso ocasionalmente.
27. El sujeto recibió una vacuna viva dentro de los 14 días anteriores a la selección.
28. Bebidas que contengan cafeína, por ejemplo, café, té o refrescos con cafeína o bebidas energéticas (más de 3 tazas por día, 1 taza = 250 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección. El sujeto no puede y no quiere abstenerse de tomar té, café o bebidas que contengan cafeína durante las 48 horas previas a la admisión a la unidad de estudio y durante todo el estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento del Día 7.