En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til PUR3100 hos helsevoksne

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år med en kroppsmasseindeks ≥17 og ≤35 kg/m2.
2. Personen har normal screening og baseline blodtrykk, definert som en systolisk verdi ≥90 mmHg og ≤140 mmHg og en diastolisk verdi >60 mmHg og

3. Kvinnelige forsøkspersoner som er i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke et effektivt prevensjonsmiddel gjennom hele studien (f.eks. orale prevensjonsmidler eller Norplant®; en pålitelig dobbelbarrieremetode for prevensjon [diafragma med prevensjonsmiddel] gelé; livmorhalshetter med prevensjonsgelé; kondomer med prevensjonsskum); intrauterin utstyr; partner med vasektomi; eller abstinens) og i minst 90 dager etter studiemedisin. I tillegg må kvinnelige forsøkspersoner ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før dosering. Merk: Kvinner i ikke-fertil alder kan bli påmeldt hvis de er:

   1. Kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi med eller uten ooforektomi; ligering av egglederen; endometrieablasjon), i minst 30 dager før signering av ICF
   2. Postmenopausal (≥ 12 måneder på rad med spontan amenoré og > 50 år)
4. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg/oocytter under studien og i 90 dager etter siste dose IMP.
5. Mannlig forsøksperson må samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter siste dose IMP.
6. Forsøkspersonen er i stand til og villig til å avstå fra alkohol i 48 timer før opptak til studieenheten og gjennom hele studiet til fullført dag 7 oppfølgingsbesøk.
7. Forsøkspersonen er villig til å delta i studien, overholde studiekravene og frivillig gi skriftlig informert samtykke.
8. Emnet kan lese, skrive og snakke engelsk.
9. Subjektet er mentalt kompetent til å gi informert samtykke.
10. Forsøkspersonen kan utføre teknisk akseptabel spirometri ved screening.
11. Forsøkspersonen kan demonstrere riktig inhalasjonsteknikk for bruk av leveringsenheten og for å generere tilstrekkelig peak inspiratory flow (PIF) på minst 40 l/min ved bruk av In-Check DIAL-enheten ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie med påvist eller mistenkt koronararteriesykdom (CAD), koronar vasospasme (inkludert Prinzmetals angina), perifer vaskulær sykdom eller andre iskemiske sykdommer (f.eks. iskemisk tarmsyndrom eller Raynauds syndrom) eller hjertesykdom (f.eks. enhver klinisk signifikant sykdom) dysrytmi), enhver historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag, hypertensjon, diabetes mellitus, lever- eller nyresykdom, aortaaneurisme, kronisk lungesykdom eller nylig (innen 3 måneder) sepsis eller vaskulær kirurgi.
2. Personen har en nåværende diagnose av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasis, sarkoidose, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, kjent alfa-1 antitrypsin-mangel eller annen aktiv lungesykdom.
3. Forsøkspersonen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening som, etter utforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen upassende for studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko, spesielt leverfunksjonstester (LFT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ); hemoglobin
4. Forsøkspersonen har en QTcF på >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner ved screening.
5. Pasienten har tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) eller tvungen vital kapasitet (FVC) på screeningsspirometri som er mindre enn 80 % forutsagt.
6. Personen har en historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene før screening.
7. Personen røyker mer enn 5 sigaretter per dag eller damper mer enn 5 ganger per dag med enheter som leverer nikotin.
8. Personen har en historie med nikotinerstatningsprodukter daglig innen 6 måneder før screening.
9. Forsøkspersonen har et positivt resultat på alkoholprøven ved screening.
10. Forsøkspersonen har et positivt urinmedisintestresultat ved screening, med mindre resultatet kan forklares av pasientens nåværende medisiner, i så fall bør PI diskutere disponeringen av pasienten med sponsoren. Bruk av cannabidiol (CDB) og tetrahydrocannabinol (THC) er forbudt.
11. Forsøkspersonen har en kjent følsomhet overfor studiemedikamentet eller noen av hjelpestoffene i formuleringen, eller historie med klinisk signifikant sensitivitet overfor ethvert middel som etter utforskerens oppfatning ville gjøre deltakelse i studien utilrådelig.
12. Personen har donert blod eller blodprodukter eller hatt betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) innen 6 uker før screening.
13. Forsøkspersonen har deltatt i en intervensjonsstudie som involverte et eksperimentelt terapeutisk middel innen 3 måneder etter screening.
14. Kvinner som har en positiv serum β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening eller en positiv urin hCG graviditetstest før dosering, er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien eller innen 90 dager etter avsluttet studie. deltakelse.
15. Forsøkspersonen har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV). Forsøkspersoner som er hepatitt B overflate (HBs) antistoff positive eller hepatitt B (HB) kjerne antistoff positive er ikke ekskludert forutsatt at HBsAg resultatet er negativt. Forsøkspersoner som er HCV-antistoffpositive utelukkes ikke hvis en påfølgende HCV RNA-test er negativ.
16. Forsøkspersonen har en planlagt operasjon eller prosedyre under deltakelse i studien og i 28 dager etter avsluttet studiedeltakelse.
17. Forsøkspersonen er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiestedet, eller er et familiemedlem til en studiestedsansatt eller etterforskeren.
18. Personen har en nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
19. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut.
20. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
21. Personen er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer, eller personen har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering.
22. Det er en tilstand eller situasjon som etter utrederens oppfatning vil gjøre det urådelig å delta i studien.
23. Personen har en historie med kronisk ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære, endokrine, nevrologiske, lever-, gastrointestinale, nyre-, hematologiske, urologiske, immunologiske eller oftalmiske sykdommer som, etter utrederens mening, ville gjøre deltakelse i studie urådelig.
24. Personen har gjennomgått en større operasjon innen 6 uker før screening.
25. Forsøkspersonen har en avslørt historie, eller en kjent for etterforskeren, med betydelig avvik i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
26. Personen trenger ekstra oksygen, selv av og til.
27. Pasienten fikk en levende vaksine innen 14 dager før screening.
28. Koffeinholdig drikke, for eksempel kaffe, te eller koffeinbrus eller kraftdrikker (mer enn 3 kopper per dag, 1 kopp=250 ml) innen 3 måneder før screening. Emnet er FN i stand til og vil ikke avstå fra te, kaffe eller koffeinholdige drikker i 48 timer før opptak til studieenheten og gjennom hele studiet til fullføring av dag 7 oppfølgingsbesøk.