Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PUR3100 bij gezonde volwassenen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar met een body mass index ≥17 en ≤35 kg/m2.
2. Proefpersoon heeft een normale screening en baseline bloeddruk, gedefinieerd als een systolische waarde ≥90 mmHg en ≤140 mmHg en een diastolische waarde >60 mmHg en

3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva of Norplant®; een betrouwbare anticonceptiemethode met dubbele barrière gelei; cervicale kapjes met anticonceptiegelei; condooms met anticonceptieschuim]; spiraaltjes; partner bij vasectomie; of onthouding) en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten vrouwelijke proefpersonen een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan dosering. Opmerking: vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze:

   1. Chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie met of zonder ovariëctomie; eileiderligatie; endometriumablatie), gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan ondertekening van de ICF
   2. Postmenopauzale (≥ 12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe en > 50 jaar oud)
4. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen/oöcyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP.
5. De mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP.
6. Proefpersoon is in staat en bereid zich te onthouden van alcohol gedurende 48 uur voorafgaand aan opname in de onderzoekseenheid en gedurende de gehele studie tot voltooiing van het vervolgbezoek op dag 7.
7. De proefpersoon is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, te voldoen aan de studievereisten en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
8. Onderwerp kan Engels lezen, schrijven en spreken.
9. Proefpersoon is mentaal bekwaam om geïnformeerde toestemming te geven.
10. Proefpersoon kan technisch aanvaardbare spirometrie uitvoeren bij screening.
11. De proefpersoon kan de juiste inhalatietechniek demonstreren voor het gebruik van het toedieningsapparaat en voor het genereren van voldoende inspiratoire piekstroom (PIF) van ten minste 40 l/min met behulp van het In-Check DIAL-apparaat tijdens de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bewezen of vermoede coronaire hartziekte (CAD), coronair vasospasme (inclusief Prinzmetal-angina), perifere vasculaire ziekte of andere ischemische ziekten (bijv. ischemisch darmsyndroom of syndroom van Raynaud) of hartaandoening (bijv. hartaanval of beroerte, hypertensie, diabetes mellitus, lever- of nierziekte, aorta-aneurysma, chronische longziekte of recente (binnen 3 maanden) sepsis of vaatchirurgie.
2. De patiënt heeft momenteel de diagnose astma, chronische obstructieve longziekte, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekte, bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie of een andere actieve longziekte.
3. Proefpersoon heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor het onderzoek of de proefpersoon een onnodig risico zouden geven, met name leverfunctietesten (LFT's) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN ); hemoglobine
4. Proefpersoon heeft bij screening een QTcF van >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen.
5. Proefpersoon heeft geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) of geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij spirometriescreening dat voor minder dan 80% wordt voorspeld.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Betrokkene rookt meer dan 5 sigaretten per dag of dampt meer dan 5 keer per dag met apparaten die nicotine afgeven.
8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van dagelijks gebruik van nicotinevervangende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Proefpersoon heeft een positief alcoholtestresultaat bij screening.
10. Proefpersoon heeft een positief urinetestresultaat bij screening, tenzij het resultaat kan worden verklaard door de huidige medicatie van de proefpersoon, in welk geval de PI de dispositie van de proefpersoon met de sponsor moet bespreken. Het gebruik van cannabidiol (CDB) en tetrahydrocannabinol (THC) is verboden.
11. Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de formulering, of een voorgeschiedenis van klinisch significante gevoeligheid voor een middel dat, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek af te raden zou maken.
12. Proefpersoon heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies (meer dan 500 ml) gehad.
13. Proefpersoon heeft binnen 3 maanden na screening deelgenomen aan een interventioneel onderzoek met een experimenteel therapeutisch middel.
14. Vrouwen die een positieve serum β-humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest hebben bij screening of een positieve urinaire hCG-zwangerschapstest voorafgaand aan de dosering, zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na afloop van het onderzoek deelname.
15. Proefpersoon heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen die hepatitis B-oppervlakte (HBs)-antilichaampositief of hepatitis B (HB)-kernantilichaampositief zijn, worden niet uitgesloten op voorwaarde dat het HBsAg-resultaat negatief is. Proefpersonen die HCV-antilichaampositief zijn, worden niet uitgesloten als een volgende HCV-RNA-test negatief is.
16. Proefpersoon heeft een geplande operatie of procedure tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na beëindiging van deelname aan het onderzoek.
17. Proefpersoon is een werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie of is een familielid van een medewerker van de onderzoekslocatie of de onderzoeker.
18. Proefpersoon heeft een huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
19. De proefpersoon kan of wil het onderzoeksprotocol niet volledig naleven.
20. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
21. De patiënt kan of wil niet meerdere venapunctieprocedures ondergaan of de patiënt heeft slechte toegang tot aders die geschikt zijn voor canulatie.
22. Er is sprake van een omstandigheid of situatie waardoor deelname aan het onderzoek naar de mening van de onderzoeker niet raadzaam is.
23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van chronische ongecontroleerde ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, endocriene, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, urologische, immunologische of oftalmische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie af te raden.
24. De proefpersoon heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan.
25. Proefpersoon heeft een openbaar gemaakte geschiedenis, of een bekende bij de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeksstudies of met voorgeschreven medicijnen.
26. Onderwerp heeft aanvullende zuurstof nodig, zelfs af en toe.
27. De proefpersoon kreeg binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een levend vaccin.
28. Cafeïnehoudende dranken zoals koffie, thee of frisdranken met cafeïne of powerdranken (meer dan 3 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. De proefpersoon is niet in staat en niet bereid om zich te onthouden van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken gedurende 48 uur voorafgaand aan opname in de onderzoekseenheid en gedurende de gehele studie tot voltooiing van het vervolgbezoek op dag 7.