Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики PUR3100 у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет с индексом массы тела ≥17 и ≤35 кг/м2.
2. Субъект имеет нормальное скрининговое и исходное артериальное давление, определяемое как систолическое значение ≥90 мм рт.ст. и ≤140 мм рт.ст. и диастолическое значение >60 мм рт.ст. и

3. Субъекты-женщины, способные к деторождению, и субъекты-мужчины, имеющие партнершу-женщину с детородным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективного противозачаточного средства на протяжении всего исследования (например, оральные контрацептивы или Норплант®; надежный метод двойного барьера для контроля над рождаемостью [диафрагмы с противозачаточными средствами желе; цервикальные колпачки с противозачаточным гелем; презервативы с противозачаточной пеной]; внутриматочные средства; партнер с вазэктомией; или воздержание) и в течение как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата. Кроме того, женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность перед введением дозы. Примечание. Женщины, не способные к деторождению, могут быть зачислены, если они:

   1. Хирургическая стерильность (например, гистерэктомия с овариэктомией или без нее, перевязка фаллопиевых труб, абляция эндометрия) в течение как минимум 30 дней до подписания МКФ
   2. Постменопауза (≥ 12 месяцев подряд спонтанная аменорея и > 50 лет)
4. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки/ооциты во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИМФ.
5. Субъект мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИМФ.
6. Субъект может и желает воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до поступления в исследовательское отделение и на протяжении всего исследования до завершения контрольного визита на 7-й день.
7. Субъект желает участвовать в исследовании, соблюдает требования исследования и добровольно предоставляет письменное информированное согласие.
8. Субъект может читать, писать и говорить по-английски.
9. Субъект психически дееспособен, чтобы дать информированное согласие.
10. Субъект может выполнить технически приемлемую спирометрию при скрининге.
11. Субъект может продемонстрировать правильную технику ингаляции для использования устройства доставки и создать достаточный пиковый поток вдоха (PIF) не менее 40 л/мин, используя устройство In-Check DIAL во время скрининга.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет в анамнезе подтвержденную или предполагаемую ишемическую болезнь сердца (ИБС), спазм коронарных сосудов (включая стенокардию Принцметала), заболевание периферических сосудов или другие ишемические заболевания (например, ишемический синдром кишечника или синдром Рейно) или сердечное заболевание (например, любое клинически значимое аритмия), любой сердечный приступ или инсульт в анамнезе, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания печени или почек, аневризма аорты, хроническое заболевание легких, недавний (в течение 3 месяцев) сепсис или хирургическое вмешательство на сосудах.
2. Субъект имеет текущий диагноз: астма, хроническая обструктивная болезнь легких, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, интерстициальное заболевание легких, известный дефицит альфа-1-антитрипсина или другое активное заболевание легких.
3. Субъект имеет клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску, в частности, тесты функции печени (ФП) более чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормы (ВГН). ); гемоглобин
4. Субъект имеет QTcF> 450 мс у мужчин или> 470 мс у женщин при скрининге.
5. Субъект имеет объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) или форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) при скрининговой спирометрии, которые составляют менее 80% от должного.
6. Субъект злоупотреблял запрещенными наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев до скрининга.
7. Субъект выкуривает более 5 сигарет в день или курит более 5 раз в день с помощью устройств, доставляющих никотин.
8. Субъект ежедневно употреблял никотинозамещающие продукты в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Субъект имеет положительный результат теста на алкоголь при скрининге.
10. Субъект имеет положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге, если только результат не может быть объяснен текущими лекарствами субъекта, и в этом случае PI должен обсудить расположение субъекта со Спонсором. Использование каннабидиола (CDB) и тетрагидроканнабинола (THC) запрещено.
11. Субъект имеет известную чувствительность к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ состава, или история клинически значимой чувствительности к любому агенту, что, по мнению исследователя, сделало бы участие в исследовании нецелесообразным.
12. Субъект сдал кровь или продукты крови или имел значительную потерю крови (более 500 мл) в течение 6 недель до скрининга.
13. Субъект участвовал в интервенционном исследовании с участием экспериментального терапевтического средства в течение 3 месяцев после скрининга.
14. Женщины, которые имеют положительный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге или положительный тест мочи на беременность с ХГЧ до введения дозы, беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после завершения исследования. участие.
15. У субъекта положительный результат анализа на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Субъекты с положительным результатом на поверхностные (HBs) антитела к гепатиту B или ядерные антитела к гепатиту B (HB) не исключаются при условии, что результат HBsAg отрицательный. Субъекты с положительным результатом на антитела к ВГС не исключаются, если последующий тест на РНК ВГС дает отрицательный результат.
16. Субъекту запланирована операция или процедура во время участия в исследовании и в течение 28 дней после завершения участия в исследовании.
17. Субъект является сотрудником исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующим в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, или является членом семьи сотрудника исследовательского центра или исследователя.
18. Субъект имеет текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
19. Субъект не может или не желает полностью соблюдать протокол исследования.
20. Субъект психически или юридически недееспособен.
21. Субъект не может или не желает подвергаться множественным процедурам венепункции, или у субъекта плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
22. Есть условие или ситуация, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании нецелесообразным.
23. Субъект имеет в анамнезе хроническое неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, эндокринные, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать участие в исследовании. учиться нецелесообразно.
24. Субъект перенес серьезную операцию в течение 6 недель до скрининга.
25. Субъект имеет раскрытую историю или историю, известную исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
26. Субъекту требуется дополнительный кислород, даже время от времени.
27. Субъект получил живую вакцину в течение 14 дней до скрининга.
28. Напитки, содержащие кофеин, например, кофе, чай или газированные напитки с кофеином или энергетические напитки (более 3 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга. Субъект ООН может и не желает воздерживаться от чая, кофе или напитков, содержащих кофеин, в течение 48 часов до поступления в исследовательский блок и на протяжении всего исследования до завершения контрольного визита на 7-й день.