En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för PUR3100 hos vuxna

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år med ett kroppsmassaindex ≥17 och ≤35 kg/m2.
2. Personen har normal screening och baslinjeblodtryck, definierat som ett systoliskt värde ≥90 mmHg och ≤140 mmHg och ett diastoliskt värde >60 mmHg och

3. Kvinnliga försökspersoner som är i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner(ar) i fertil ålder måste gå med på att använda ett effektivt preventivmedel under hela studien (t.ex. orala preventivmedel eller Norplant®; en pålitlig dubbelbarriärmetod för preventivmedel [diafragma med preventivmedel). gelé, cervikala kapslar med preventivmedelsgelé, kondomer med preventivmedelsskum], intrauterina anordningar, partner med vasektomi eller abstinens) och i minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Dessutom måste kvinnliga försökspersoner ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest före dosering. Obs: Kvinnor som inte är fertila kan registreras om de är:

   1. Kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi med eller utan ooforektomi; ligering av äggledaren; endometrieablation), i minst 30 dagar före undertecknandet av ICF
   2. Postmenopausal (≥ 12 månader i följd av spontan amenorré och > 50 år)
4. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg/äggceller under studien och under 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
5. Manlig försöksperson måste gå med på att inte donera sperma under studien och under 90 dagar efter den sista dosen av IMP.
6. Försökspersonen kan och vill avstå från alkohol i 48 timmar före antagning till studieenheten och under hela studien tills uppföljningsbesöket dag 7 är slut.
7. Försökspersonen är villig att delta i studien, följa studiekraven och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke.
8. Ämnet kan läsa, skriva och tala engelska.
9. Ämnet är mentalt kompetent att ge informerat samtycke.
10. Försökspersonen kan utföra tekniskt acceptabel spirometri vid screening.
11. Försökspersonen kan demonstrera den korrekta inhalationstekniken för användning av tillförselanordningen och för att generera tillräckligt toppinandningsflöde (PIF) på minst 40 l/min med hjälp av In-Check DIAL-anordningen vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Personen har en historia av bevisad eller misstänkt kranskärlssjukdom (CAD), kranskärlspasm (inklusive Prinzmetals angina), perifer kärlsjukdom eller andra ischemiska sjukdomar (t.ex. ischemiskt tarmsyndrom eller Raynauds syndrom) eller hjärtsjukdom (t.ex. någon kliniskt signifikant sjukdom). dysrytmi), någon historia av hjärtinfarkt eller stroke, hypertoni, diabetes mellitus, lever- eller njursjukdom, aortaaneurysm, kronisk lungsjukdom eller nyligen (inom 3 månader) sepsis eller vaskulär kirurgi.
2. Patienten har en aktuell diagnos av astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom, känd alfa-1-antitrypsinbrist eller annan aktiv lungsjukdom.
3. Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden vid screening som, enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för studien eller utsätta patienten för en överdriven risk, särskilt leverfunktionstester (LFT) >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) ); hemoglobin
4. Försökspersonen har en QTcF på >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor vid screening.
5. Försökspersonen har forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) eller forcerad vitalkapacitet (FVC) på screeningsspirometri som är mindre än 80 % förutspådd.
6. Försökspersonen har en historia av olaglig drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna före screening.
7. Personen röker mer än 5 cigaretter per dag eller vapes mer än 5 gånger per dag med enheter som levererar nikotin.
8. Försökspersonen har en historia av nikotinersättningsprodukter dagligen inom 6 månader före screening.
9. Försökspersonen har ett positivt alkoholtestresultat vid screening.
10. Försökspersonen har ett positivt urindrogtestresultat vid screening, såvida inte resultatet kan förklaras av patientens aktuella mediciner, i vilket fall PI bör diskutera patientens disposition med sponsorn. Användning av cannabidiol (CDB) och tetrahydrocannabinol (THC) är förbjuden.
11. Försökspersonen har en känd känslighet för studieläkemedlet eller något av hjälpämnena i formuleringen, eller historia av kliniskt signifikant känslighet för något medel som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagande i studien orådligt.
12. Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter eller haft betydande blodförlust (mer än 500 ml) inom 6 veckor före screening.
13. Försökspersonen har deltagit i en interventionsstudie som involverar ett experimentellt terapeutiskt medel inom 3 månader efter screening.
14. Kvinnor som har ett positivt serum β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening eller ett positivt urin hCG graviditetstest före dosering, är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter avslutad studie deltagande.
15. Försökspersonen har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HbsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller humant immunbristvirus (HIV). Försökspersoner som är positiva med hepatit B-yta (HBs) antikroppar eller positiva med hepatit B (HB) kärnantikroppar utesluts inte förutsatt att HBsAg-resultatet är negativt. Försökspersoner som är HCV-antikroppspositiva utesluts inte om ett efterföljande HCV RNA-test är negativt.
16. Försökspersonen har en planerad operation eller ingrepp under deltagandet i studien och i 28 dagar efter avslutad studiedeltagande.
17. Försökspersonen är en anställd på utredaren eller studieplatsen med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen eller är en familjemedlem till en studieplatsanställd eller utredaren.
18. Personen har en aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
19. Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att helt följa studieprotokollet.
20. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
21. Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktionsprocedurer eller patienten har dålig tillgång till vener som är lämpliga för kanylering.
22. Det finns ett tillstånd eller en situation som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagande i studien olämpligt.
23. Försökspersonen har en historia av kronisk okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, endokrina, neurologiska, lever-, gastrointestinala, njursjukdomar, hematologiska, urologiska, immunologiska eller oftalmiska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagande i studier orådligt.
24. Personen har genomgått en större operation inom 6 veckor före screening.
25. Försökspersonen har en avslöjad historia, eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
26. Försökspersonen kräver extra syre, även vid enstaka tillfällen.
27. Försökspersonen fick ett levande vaccin inom 14 dagar före screening.
28. Koffeinhaltig dryck, t.ex. kaffe, te eller koffeinläsk eller kraftdrycker (mer än 3 koppar per dag, 1 kopp=250 ml) inom 3 månader före screening. Försökspersonen kan och vill inte avstå från te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker under 48 timmar före antagning till studieenheten och under hela studien tills uppföljningsbesöket på dag 7 är slut.