根治切除後の再発リスクの高いHCCに対するNewishT細胞療法

包含基準:

患者は、以下の選択基準をすべて満たす必要がありました。

1. 性別を問わず、18 歳以下 75 歳以下。
2. 次の条件のいずれかで診断された原発性肝細胞癌：1）組織病理学または細胞診によって確認された肝細胞癌（HCC）。 2) 原発性肝がんの診断と治療に関するガイドライン（2022年版）の肝がんの臨床診断基準を満たす。
3. -HBsAgまたはHBV DNA陽性の血清学的検査、アクティブなウイルス感染は、研究期間中に抗HBVウイルス治療を受け入れる意思があります。
4. バルセロナ クリニック肝臓がん (BCLC) ステージ A/B または中国肝細胞がんステージ (CNLC) IA-IIIA;
5. -最初のNewishT準備のための採血の前の12週間以内に肝癌の根治的切除（開腹手術、腹腔鏡手術、アブレーション、ロボット支援手術）を受けた; BCLC または CNLC 肝細胞癌の臨床病期分類と根治的切除の間の間隔は 12 週間未満でした。
6. 最初の NewishT 製剤の採血前 4 週間以内の画像検査では、肝内腫瘍の残存は認められませんでした。リンパ節転移なし、肝外転移なし;
7. 肝がんの根治的切除を受ける患者は、肝がんの根治的切除の術中基準を満たす必要があります。

1) 手術中に隣接臓器への浸潤、肺門リンパ節、遠隔転移は認められなかった。 2) 負の切断マージン; (8) 根治的切除後に Vp4 大血管浸潤、肝静脈または下大静脈の大血管浸潤が認められない (大血管浸潤の定義については付録 12 を参照)。 (9) 根治的乳房切除術後の次の高い再発危険因子のいずれかを満たす:

根治的切除を受けている患者:

1. 腫瘍の数が3以上;
2. 単一腫瘍患者: 腫瘍の直径が 5cm 以上の患者。
3. 単一腫瘍患者: 腫瘍の直径が 5cm 未満の患者。病理学的報告では、微小血管浸潤 (MVI) または Vp1/Vp2/Vp3 大血管浸潤が示された。
4. Edmondson-SteinerグレードIIIまたはIVの肝細胞癌;

根治的切除を受けている患者:

1. 複数の腫瘍を有する患者：すべての腫瘍の直径が5cm以下で、腫瘍の数が4以下。
2. 単一腫瘍患者: 腫瘍の直径 2-5 cm;
3. Edmondson-SteinerグレードIIIまたはIVの肝細胞癌（詳細については付録5を参照）; (10) 最初の NewishT 準備のための採血前の 1 週間以内に、ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0-1 でした。 (11) 最初の NewishT 調製のための採血前 1 週間以内の Child-Pugh スコア A/B (≤7); (12) 主要な臓器機能は、最初の NewishT 調製のための採血前の 1 週間以内に正常でした:

血液ルーチン:

-ヘモグロビン（Hb）≥75 g / L（2週間以内に濃縮赤血球またはエリスロポエチンの注入なし）;絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L（2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子を使用しなかった）; -絶対リンパ球数（LYMP）≥0.8×109 / L; (4) 血小板数 (PLT) ≥50×109/L;

肝臓：

総ビリルビン（TB）≤3×正常上限（ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN;血漿アルブミン≧28g/L;

血液凝固機能:

-国際正規化比（INR）≤2.3;

腎臓：

-血清クレアチニン（Scr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（血清クレアチニン> 1.5×ULN）; (13) 予想生存期間が 6 か月を超える場合。 (14) 妊娠可能年齢の女性は、最初の NewishT 調製のための採血の 1 週間前までに、血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の使用中および治験の最終投与後 6 か月以内に有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。薬。 男性の場合、治験薬の使用中および治験薬の最後の投与から6か月間、外科的に不妊にするか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

(15) 研究を完全に理解し、自発的に ICF に署名し、治験責任医師と良好なコミュニケーションを取り、研究プロトコルに規定されたすべての治療、検査、および訪問を完了することができる。

除外基準:

以下のいずれかの患者は研究から除外されました。

1. 最初の NewishT 製剤の採血前に HCC が再発しました。
2. 最初の NewishT 製剤のための採血の前に、治験責任医師は、患者が根治的切除の毒性および/または合併症から完全に回復していないと判断しました。
3. TACE には禁忌があります。
4. -根治的肝切除後またはスクリーニング期間中に、放射線療法、化学療法、分子標的療法、生物学的療法、TACE療法、高周波アブレーションおよびその他の抗肝がん療法（プロトコルで指定された術後TACEアジュバント療法を除く）を受けた、または受ける予定。
5. 肝性脳症を伴う;
6. 定期的な腎透析が必要です。
7. コントロールされていない胸水、心膜液、または中等度以上の腹水（利尿剤治療によって容易にコントロールできない腹水を指す）;
8. -スクリーニング前28日以内の消化管出血の病歴、現在の活動性出血、または出血傾向;
9. -スクリーニング前の28日以内に肝臓がんの全身抗腫瘍療法（化学療法、分子標的療法、生物学的免疫療法を含む）を受けていた;
10. 経カテーテル動脈インターベンション療法（経カテーテル動脈化学塞栓術［TACE］、経カテーテル動脈化学塞栓術［TAE］、経カテーテル動脈注入化学療法［HAIC］、放射性微小球TACE［TARE］など）、放射線療法、マイクロ波アブレーション、凍結療法、高出力肝腫瘍に対する超音波集束アブレーションおよびその他の局所治療。 根治的アブレーションと切除は除外されます。
11. -別の臨床試験に参加したか、スクリーニング前の28日以内に別の臨床試験で観察を受けていた;
12. -継続的（1週間以上）のグルココルチコイド療法（プレドニゾンに相当する用量> 10 mg /日）、ホルモン補充療法および気管内投与を除く;
13. -免疫不全または自己免疫疾患の病歴（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症など）;
14. -同種幹細胞/組織/固形臓器移植（骨髄移植を含む）の病歴;
15. コントロールされていない重度の感染症（>グレード2のNCI-CTC有害事象、バージョン5.0）;
16. C型肝炎ウイルス（HCV）感染症またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の病歴がある人、または梅毒の保菌者;
17. 重篤な他の臓器機能障害または心肺疾患のある患者;
18. 薬による治療が必要なてんかん（例： ステロイドまたは抗てんかん薬);
19. -他の悪性腫瘍を持っていた、または現在持っている（適切に治療され、完全に治癒した乳房の非浸潤性乳管癌、子宮頸部の非浸潤性癌、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍、またはそれ以上治癒した悪性腫瘍を除く）研究登録の5年前）;
20. -アルブミンアレルギー、または重度のアレルギー、またはアレルギー疾患、またはアレルギー体質、または重度のヨウ素コントラストアレルギーの既知の病歴で、これらの基準のいずれかを満たす;
21. 重度の精神疾患;
22. 薬物またはアルコール乱用の歴史;
23. -妊娠中または授乳中の女性、または血液妊娠検査が陽性の出産可能年齢の女性、または出産可能年齢の患者とその配偶者は、臨床試験中および完了後6か月以内に効果的な避妊を使用することを望まない;
24. -治験責任医師がこの臨床試験に不適格であると見なした患者。