Terapia celular NewishT para HCC com alto risco de recorrência após ressecção radical

Critério de inclusão:

Os pacientes tiveram que atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. 18≤ idade ≤75, independentemente do sexo;
2. Carcinoma hepatocelular primário, diagnosticado em uma das seguintes condições: 1) Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado por histopatologia ou citologia; 2) Atender aos critérios de diagnóstico clínico de câncer de fígado nas Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer Primário de Fígado (edição de 2022);
3. teste sorológico positivo para HBsAg ou DNA do HBV, infecção ativa pelo vírus está disposto a aceitar tratamento anti-vírus HBV durante o período do estudo;
4. câncer de fígado da clínica de Barcelona (BCLC) estágio A/B ou carcinoma hepatocelular chinês estágio (CNLC) IA-IIIA;
5. Submeteu-se a ressecção radical de câncer de fígado (cirurgia aberta, cirurgia laparoscópica, ablação, cirurgia assistida por robô) dentro de 12 semanas antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT; O intervalo entre o estadiamento clínico do carcinoma hepatocelular BCLC ou CNLC e a ressecção radical foi inferior a 12 semanas.
6. Nenhum tumor intra-hepático residual foi encontrado por exame de imagem dentro de 4 semanas antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT; Sem metástases linfonodais, sem metástases extra-hepáticas;
7. Os pacientes submetidos à ressecção radical de câncer de fígado devem atender aos critérios intraoperatórios de ressecção radical de câncer de fígado:

1) Não houve invasão de órgãos adjacentes, linfonodos hilares ou metástases à distância durante a operação; 2) Margem de corte negativa; (8) Nenhuma invasão macrovascular Vp4, invasão macrovascular da veia hepática ou veia cava inferior de qualquer grau após a ressecção radical (consulte o Apêndice 12 para definição de invasão macrovascular); (9) Atender a qualquer um dos seguintes fatores de alto risco de recorrência após mastectomia radical:

Pacientes submetidos a ressecção radical:

1. Número de tumores ≥3;
2. Pacientes com tumor único: pacientes com diâmetro tumoral ≥ 5cm;
3. Pacientes com tumor único: pacientes com diâmetro do tumor < 5cm, laudo patológico mostrou invasão microvascular (MVI) ou invasão macrovascular Vp1/Vp2/Vp3;
4. grau Edmondson-Steiner Ⅲ ou Ⅳ de carcinoma hepatocelular;

Pacientes submetidos a ablação radical:

1. Pacientes com tumores múltiplos: o diâmetro de todos os tumores ≤5cm e o número de tumores ≤4;
2. Pacientes com tumor único: diâmetro do tumor 2-5cm;
3. Grau Edmondson-Steiner Ⅲ ou Ⅳ de carcinoma hepatocelular (consulte o Apêndice 5 para obter detalhes); (10) Dentro de 1 semana antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT, a pontuação do estado de desempenho ECOG foi de 0-1; (11) Escore de Child-Pugh A/B (≤7) dentro de 1 semana antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT; (12) As principais funções dos órgãos estavam normais dentro de 1 semana antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT:

Rotina de sangue:

Hemoglobina (Hb) ≥75 g/L (sem infusão de concentrado de hemácias ou eritropoetina em 2 semanas); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (nenhum fator estimulador de colônia de granulócitos foi usado em 2 semanas); Contagem absoluta de linfócitos (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Contagem de plaquetas (PLT) ≥50×109/L;

O fígado:

Bilirrubina total (TB) ≤3× limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5×ULN; Albumina plasmática ≥28g/L;

Função de coagulação do sangue:

Razão normalizada internacional (INR) ≤2,3;

Rim:

Creatinina sérica (Scr) ≤1,5 ​​× LSN, ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (creatinina sérica > 1,5 x LSN); (13) O tempo de sobrevida esperado é superior a 6 meses; (14) Dentro de 1 semana antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT, as mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo e consentir em usar contracepção eficaz durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 6 meses após a última administração do estudo medicamento. Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar contracepção eficaz durante o uso do medicamento do estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.

(15) Compreendeu completamente o estudo e assinou voluntariamente o TCLE, tem boa comunicação com o investigador e é capaz de concluir todos os tratamentos, exames e visitas estipulados no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes foram excluídos do estudo:

1. HCC recorrente antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT;
2. Antes da coleta de sangue para a primeira preparação de NewishT, o investigador julgou que o paciente não havia se recuperado totalmente da toxicidade e/ou complicações da ressecção radical;
3. Existem contra-indicações para TACE;
4. Após hepatectomia radical ou durante o período de triagem, recebeu ou planejou receber radioterapia, quimioterapia, terapia alvo molecular, terapia biológica, terapia TACE, ablação por radiofrequência e outras terapias anti-câncer hepático (exceto terapia adjuvante TACE pós-operatória especificada no protocolo);
5. acompanhada de encefalopatia hepática;
6. Diálise renal regular é necessária;
7. com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite moderada ou mais (refere-se a ascite que não pode ser facilmente controlada por tratamento diurético);
8. Uma história de sangramento gastrointestinal, sangramento ativo atual ou tendência a sangramento dentro de 28 dias antes da triagem;
9. recebeu terapia antitumoral sistêmica (incluindo quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia biológica) para câncer de fígado 28 dias antes da triagem;
10. tinha sido submetido a terapia intervencionista arterial transcateter (quimioembolização arterial transcateter [TACE], quimioembolização arterial transcateter [TAE], quimioterapia de infusão arterial transcateter [HAIC], microesferas radioativas TACE [TARE], etc.), radioterapia, ablação por microondas, crioterapia, alta potência ablação focalizada por ultrassom e outros tratamentos locais para tumores hepáticos. Ablação radical e ressecção são excluídas;
11. Participou de outro ensaio clínico ou esteve em observação em outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores à triagem;
12. Terapia glicocorticóide contínua (mais de 1 semana) (dose equivalente a prednisona > 10 mg/dia), exceto terapia de reposição hormonal e administração intratraqueal;
13. História de deficiência imunológica ou doenças autoimunes (por exemplo, doença articular reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, etc.);
14. História de transplante alogênico de células-tronco/tecidos/órgãos sólidos (incluindo transplante de medula óssea);
15. com infecção grave não controlada (> eventos adversos NCI-CTC grau 2, versão 5.0);
16. Pessoas com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou portadores de sífilis;
17. Pacientes com disfunção grave de outros órgãos ou doenças cardiopulmonares;
18. epilepsia que requer tratamento com medicamentos (p. esteróides ou drogas antiepilépticas);
19. teve ou tem atualmente outras malignidades (com exceção de carcinoma ductal in situ da mama adequadamente tratado e completamente curado, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele, tumor superficial da bexiga ou qualquer malignidade que foi curado mais de 5 anos antes da entrada no estudo);
20. uma história conhecida de alergia à albumina, ou alergia grave, ou doença alérgica, ou constituição alérgica, ou alergia grave ao contraste de iodo, preenchendo qualquer um desses critérios;
21. doença mental grave;
22. história de abuso de drogas ou álcool;
23. mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em idade fértil com testes de gravidez de sangue positivos, ou pacientes em idade fértil e seus cônjuges não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante e dentro de 6 meses após a conclusão do estudo clínico;
24. Pacientes considerados pelo investigador como inelegíveis para este ensaio clínico.