NewishT-celtherapie voor HCC met een hoog risico op herhaling na radicale resectie

Inclusiecriteria:

Patiënten moesten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. 18≤ leeftijd ≤75, ongeacht geslacht;
2. Primair hepatocellulair carcinoom, dat werd gediagnosticeerd bij een van de volgende aandoeningen: 1) Hepatocellulair carcinoom (HCC) bevestigd door histopathologie of cytologie; 2) Voldoen aan de klinische diagnostische criteria van leverkanker in de Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2022);
3. HBsAg- of HBV-DNA-positieve serologische test, actieve virusinfectie is bereid anti-HBV-virusbehandeling te accepteren tijdens de onderzoeksperiode;
4. Barcelona clinic leverkanker (BCLC) stadium A/B of Chinees hepatocellulair carcinoom stadium (CNLC) IA-IIIA;
5. Onderging radicale resectie van leverkanker (open chirurgie, laparoscopische chirurgie, ablatie, robot-geassisteerde chirurgie) binnen 12 weken vóór bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat; Het interval tussen de klinische stadiëring van BCLC of CNLC hepatocellulair carcinoom en radicale resectie was minder dan 12 weken.
6. Er werd geen resterende intrahepatische tumor gevonden door beeldvormend onderzoek binnen 4 weken vóór bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat; Geen lymfekliermetastasen, geen extrahepatische metastasen;
7. Patiënten die radicale resectie van leverkanker ondergaan, moeten voldoen aan de intraoperatieve criteria voor radicale resectie van leverkanker:

1) Er was geen invasie van aangrenzende organen, hilarische lymfeklieren of metastasen op afstand tijdens de operatie; 2) Negatieve snijmarge; (8) Geen Vp4 macrovasculaire invasie, hepatische ader of vena cava inferieur macrovasculaire invasie van welke graad dan ook na radicale resectie (zie aanhangsel 12 voor de definitie van macrovasculaire invasie); (9) Voldoen aan een van de volgende hoge herhalingsrisicofactoren na radicale borstamputatie:

Patiënten die radicale resectie ondergaan:

1. Aantal tumoren ≥3;
2. Patiënten met een enkele tumor: patiënten met een tumordiameter ≥ 5 cm;
3. Patiënten met een enkele tumor: patiënten met een tumordiameter < 5 cm, pathologisch rapport toonde microvasculaire invasie (MVI) of Vp1/Vp2/Vp3 macrovasculaire invasie;
4. Edmondson-Steiner graad Ⅲ of Ⅳ van hepatocellulair carcinoom;

Patiënten die radicale ablatie ondergaan:

1. Patiënten met meerdere tumoren: de diameter van alle tumoren ≤5cm en het aantal tumoren ≤4;
2. Enkele tumorpatiënten: tumordiameter 2-5 cm;
3. Edmondson-Steiner graad Ⅲ of Ⅳ van hepatocellulair carcinoom (zie bijlage 5 voor details); (10) Binnen 1 week vóór bloedafname voor de eerste NewishT-preparatie was de ECOG-prestatiestatusscore 0-1; (11) Child-Pugh-score A/B (≤7) binnen 1 week vóór bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat; (12) Belangrijke orgaanfuncties waren normaal binnen 1 week vóór bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat:

Bloedroutine:

Hemoglobine (Hb) ≥75 g/L (geen infusie van geconcentreerde rode bloedcellen of erytropoëtine binnen 2 weken); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l (er werd geen granulocytkoloniestimulerende factor gebruikt binnen 2 weken); Absoluut aantal lymfocyten (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥50×109/L;

De lever:

Totaal bilirubine (tbc) ≤3× bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤5×ULN; Plasma-albumine ≥28g/L;

Bloedstollingsfunctie:

Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤2,3;

Nier:

Serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (serumcreatinine > 1,5 x ULN); (13) De verwachte overlevingstijd is meer dan 6 maanden; (14) Binnen 1 week vóór de bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest hebben en toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoek medicijn. Mannen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd of overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

(15) De studie volledig hebben begrepen en vrijwillig de ICF hebben ondertekend, goede communicatie hebben met de onderzoeker en in staat zijn om alle behandelingen, onderzoeken en bezoeken te voltooien die in het onderzoeksprotocol zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende werden uitgesloten van het onderzoek:

1. HCC kwam terug vóór bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat;
2. Voorafgaand aan de bloedafname voor het eerste NewishT-preparaat oordeelde de onderzoeker dat de patiënt niet volledig hersteld was van de toxiciteit en/of complicaties van radicale resectie;
3. Er zijn contra-indicaties voor TACE;
4. Na radicale hepatectomie of tijdens de screeningperiode radiotherapie, chemotherapie, moleculair gerichte therapie, biologische therapie, TACE-therapie, radiofrequente ablatie en andere anti-leverkankertherapieën ontvangen of gepland hebben (behalve postoperatieve adjuvante TACE-therapie gespecificeerd in het protocol);
5. vergezeld van hepatische encefalopathie;
6. Regelmatige nierdialyse is vereist;
7. met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of matige of meer ascites (verwijst naar ascites die niet gemakkelijk onder controle kunnen worden gebracht door behandeling met diuretica);
8. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, huidige actieve bloedingen of bloedingsneiging binnen 28 dagen vóór screening;
9. binnen 28 dagen vóór screening systemische antitumortherapie (inclusief chemotherapie, moleculair gerichte therapie, biologische immunotherapie) voor leverkanker had gekregen;
10. had transcatheter arteriële interventionele therapie ondergaan (transcatheter arteriële chemo-embolisatie [TACE], transcatheter arteriële chemo-embolisatie [TAE], transcatheter arteriële infusiechemotherapie [HAIC], radioactieve microsfeer TACE [TARE], enz.), radiotherapie, microgolfablatie, cryotherapie, high-power ultrageluidgerichte ablatie en andere lokale behandelingen voor levertumoren. Radicale ablatie en resectie zijn uitgesloten;
11. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of geobserveerd in een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening;
12. Continue (meer dan 1 week) behandeling met glucocorticoïden (dosis equivalent aan prednison > 10 mg/dag), behalve hormoonvervangingstherapie en intratracheale toediening;
13. Een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde gewrichtsaandoening, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.);
14. Een voorgeschiedenis van allogene stamcel-/weefsel-/vaste-orgaantransplantatie (inclusief beenmergtransplantatie);
15. met ongecontroleerde ernstige infectie (> graad 2 NCI-CTC-bijwerkingen, versie 5.0);
16. Personen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of dragers van syfilis;
17. Patiënten met ernstige andere orgaanstoornissen of hart- en vaatziekten;
18. epilepsie die behandeling met medicijnen vereist (bijv. steroïden of anti-epileptica);
19. andere maligniteiten had of momenteel heeft (met uitzondering van adequaat behandeld en volledig genezen ductaal carcinoom in situ van de borst, carcinoom in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumor of een maligniteit die meer dan 5 jaar voor aanvang studie);
20. een bekende voorgeschiedenis van albumine-allergie, of ernstige allergie, of allergische ziekte, of allergische constitutie, of ernstige jodiumcontrastallergie, die aan een van deze criteria voldoet;
21. ernstige geestesziekte;
22. een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;
23. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve bloedzwangerschapstests, of patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenoten die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens en binnen 6 maanden na voltooiing van de klinische studie;
24. Patiënten die door de onderzoeker worden geacht niet in aanmerking te komen voor deze klinische proef.