Thérapie cellulaire NewishT pour le CHC à haut risque de récidive après résection radicale

Critère d'intégration:

Les patients devaient répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. 18≤ âge ≤75, quel que soit le sexe ;
2. Carcinome hépatocellulaire primaire, qui a été diagnostiqué dans l'une des conditions suivantes : 1) carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par histopathologie ou cytologie ; 2) Répondre aux critères de diagnostic clinique du cancer du foie dans les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2022);
3. Test sérologique positif pour l'HBsAg ou l'ADN du VHB, l'infection virale active est prête à accepter un traitement anti-VHB pendant la période d'étude ;
4. Stade A/B du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ou stade IA-IIIA du carcinome hépatocellulaire chinois (CNLC) ;
5. A subi une résection radicale d'un cancer du foie (chirurgie ouverte, chirurgie laparoscopique, ablation, chirurgie assistée par robot) dans les 12 semaines précédant le prélèvement sanguin pour la première préparation NewishT ; L'intervalle entre la stadification clinique du carcinome hépatocellulaire BCLC ou CNLC et la résection radicale était inférieur à 12 semaines.
6. Aucune tumeur intrahépatique résiduelle n'a été trouvée par examen d'imagerie dans les 4 semaines précédant le prélèvement sanguin pour la première préparation de NewishT ; Aucune métastase ganglionnaire, aucune métastase extrahépatique ;
7. Les patients subissant une résection radicale d'un cancer du foie doivent répondre aux critères peropératoires de la résection radicale d'un cancer du foie :

1) Il n'y a pas eu d'envahissement des organes adjacents, des ganglions lymphatiques hilaires ou de métastases à distance pendant l'opération ; 2) Marge de coupe négative ; (8) Aucune invasion macrovasculaire Vp4, veine hépatique ou invasion macrovasculaire de la veine cave inférieure de quelque grade que ce soit après résection radicale (voir l'annexe 12 pour la définition de l'invasion macrovasculaire) ; (9) Répondre à l'un des facteurs de risque de récidive élevés suivants après une mastectomie radicale :

Patients subissant une résection radicale :

1. Nombre de tumeurs ≥ 3 ;
2. Patients atteints d'une tumeur unique : patients dont le diamètre de la tumeur est ≥ 5 cm ;
3. Patients à tumeur unique : patients avec un diamètre de tumeur < 5 cm, le rapport pathologique a montré une invasion microvasculaire (MVI) ou une invasion macrovasculaire Vp1/Vp2/Vp3 ;
4. Carcinome hépatocellulaire de grade Edmondson-Steiner Ⅲ ou Ⅳ ;

Patients subissant une ablation radicale :

1. Patients atteints de tumeurs multiples : le diamètre de toutes les tumeurs ≤ 5 cm et le nombre de tumeurs ≤ 4 ;
2. Patients à tumeur unique : diamètre de la tumeur 2-5 cm ;
3. Carcinome hépatocellulaire de grade Edmondson-Steiner Ⅲ ou Ⅳ (voir l'annexe 5 pour plus de détails); (10) Dans la semaine précédant la collecte de sang pour la première préparation NewishT, le score d'état de performance ECOG était de 0-1 ; (11) score de Child-Pugh A/B (≤7) dans la semaine précédant le prélèvement sanguin pour la première préparation NewishT ; (12) Les fonctions des principaux organes étaient normales dans la semaine précédant le prélèvement sanguin pour la première préparation NewishT :

Routine sanguine :

Hémoglobine (Hb) ≥75 g/L (pas de perfusion de concentré de globules rouges ou d'érythropoïétine dans les 2 semaines) ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'a été utilisé dans les 2 semaines) ; Nombre absolu de lymphocytes (LYMP) ≥0,8 × 109/L ; (4) Numération plaquettaire (PLT) ≥50×109/L ;

Le foie:

Bilirubine totale (TB) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; Albumine plasmatique ≥28g/L ;

Fonction de coagulation sanguine :

Rapport normalisé international (INR) ≤2,3 ;

Rein:

Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (créatinine sérique > 1,5 x LSN) ; (13) Le temps de survie attendu est supérieur à 6 mois ; (14) Dans la semaine précédant le prélèvement sanguin pour la première préparation de NewishT, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et consentir à utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration de l'étude médicament. Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation du médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

(15) Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement l'ICF, avoir une bonne communication avec l'investigateur et être en mesure de terminer tous les traitements, examens et visites stipulés dans le protocole de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l'un des éléments suivants ont été exclus de l'étude :

1. Le CHC est réapparu avant le prélèvement sanguin pour la première préparation NewishT ;
2. Avant le prélèvement sanguin pour la première préparation de NewishT, l'investigateur a jugé que le patient n'avait pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications de la résection radicale ;
3. Il existe des contre-indications au TACE ;
4. Après une hépatectomie radicale ou pendant la période de dépistage, avez reçu ou envisagez de recevoir une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée, une thérapie biologique, une thérapie TACE, une ablation par radiofréquence et d'autres thérapies contre le cancer du foie (à l'exception de la thérapie adjuvante postopératoire TACE spécifiée dans le protocole );
5. accompagné d'encéphalopathie hépatique;
6. Une dialyse rénale régulière est nécessaire;
7. avec épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite modérée ou plus (se réfère à une ascite qui ne peut pas être facilement contrôlée par un traitement diurétique);
8. Antécédents de saignement gastro-intestinal, saignement actif actuel ou tendance au saignement dans les 28 jours précédant le dépistage ;
9. avait reçu une thérapie antitumorale systémique (comprenant une chimiothérapie, une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie biologique) pour un cancer du foie dans les 28 jours précédant le dépistage ;
10. avait subi une thérapie interventionnelle artérielle transcathéter (chimioembolisation artérielle transcathéter [TACE], chimioembolisation artérielle transcathéter [TAE], chimiothérapie par perfusion artérielle transcathéter [HAIC], microsphère radioactive TACE[TARE], etc.), radiothérapie, ablation par micro-ondes, cryothérapie, haute puissance ablation focalisée par ultrasons et autres traitements locaux des tumeurs du foie. L'ablation radicale et la résection sont exclues ;
11. Participé à un autre essai clinique ou était sous observation dans un autre essai clinique dans les 28 jours précédant le dépistage ;
12. Corticothérapie continue (plus d'une semaine) (dose équivalente à la prednisone > 10 mg/jour), sauf hormonothérapie substitutive et administration intratrachéale ;
13. Antécédents d'immunodéficience ou de maladies auto-immunes (par exemple, maladie articulaire rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, etc.);
14. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches/tissus/organes solides (y compris greffe de moelle osseuse);
15. avec une infection sévère non contrôlée (> événements indésirables NCI-CTC de grade 2, version 5.0) ;
16. Les personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou porteuses de la syphilis ;
17. Patients présentant un dysfonctionnement grave d'autres organes ou des maladies cardio-pulmonaires ;
18. épilepsie nécessitant un traitement médicamenteux (par ex. stéroïdes ou médicaments antiépileptiques);
19. avait ou a actuellement d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome canalaire in situ du sein correctement traité et complètement guéri, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'une tumeur superficielle de la vessie ou de toute tumeur maligne qui a été guérie plus de 5 ans avant l'entrée aux études);
20. un antécédent connu d'allergie à l'albumine, ou d'allergie sévère, ou de maladie allergique, ou de constitution allergique, ou d'allergie sévère au contraste d'iode, répondant à l'un de ces critères ;
21. maladie mentale grave;
22. une histoire d'abus de drogue ou d'alcool;
23. les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer avec des tests sanguins de grossesse positifs, ou les patientes en âge de procréer et leurs conjoints ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace pendant et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude clinique ;
24. Patients jugés par l'investigateur comme inéligibles pour cet essai clinique.