Terapia de células T Newish para CHC con alto riesgo de recurrencia después de la resección radical

Criterios de inclusión:

Los pacientes debían cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. 18≤ edad ≤75, independientemente del género;
2. Carcinoma hepatocelular primario, que fue diagnosticado en una de las siguientes condiciones: 1) Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado por histopatología o citología; 2) Cumplir con los criterios de diagnóstico clínico de cáncer de hígado en las Guías para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario de hígado (edición 2022);
3. Prueba serológica positiva para HBsAg o ADN del VHB, infección activa por el virus está dispuesto a aceptar el tratamiento contra el virus del VHB durante el período de estudio;
4. cáncer de hígado de la clínica de Barcelona (BCLC) en estadio A/B o carcinoma hepatocelular chino en estadio (CNLC) IA-IIIA;
5. Se sometió a una resección radical de cáncer de hígado (cirugía abierta, cirugía laparoscópica, ablación, cirugía asistida por robot) dentro de las 12 semanas anteriores a la toma de muestras de sangre para la primera preparación de NewishT; El intervalo entre la estadificación clínica del carcinoma hepatocelular BCLC o CNLC y la resección radical fue inferior a 12 semanas.
6. No se encontró ningún tumor intrahepático residual mediante un examen por imágenes dentro de las 4 semanas anteriores al muestreo de sangre para la primera preparación de NewishT; Sin metástasis en ganglios linfáticos, sin metástasis extrahepática;
7. Los pacientes sometidos a resección radical de cáncer de hígado deben cumplir los criterios intraoperatorios de resección radical de cáncer de hígado:

1) No hubo invasión de órganos adyacentes, ganglios linfáticos hiliares o metástasis a distancia durante la operación; 2) Margen de corte negativo; (8) Sin invasión macrovascular de Vp4, invasión macrovascular de la vena hepática o la vena cava inferior de cualquier grado después de la resección radical (consulte el Apéndice 12 para conocer la definición de invasión macrovascular); (9) Cumplir con cualquiera de los siguientes factores de alto riesgo de recurrencia después de una mastectomía radical:

Pacientes sometidos a resección radical:

1. Número de tumores ≥3;
2. Pacientes con tumor único: pacientes con diámetro del tumor ≥ 5 cm;
3. Pacientes con tumor único: pacientes con diámetro tumoral < 5 cm, el informe patológico mostró invasión microvascular (MVI) o invasión macrovascular Vp1/Vp2/Vp3;
4. Edmondson-Steiner grado Ⅲ o Ⅳ de carcinoma hepatocelular;

Pacientes sometidos a ablación radical:

1. Pacientes con tumores múltiples: el diámetro de todos los tumores ≤5 cm y el número de tumores ≤4;
2. Pacientes con un solo tumor: diámetro del tumor 2-5 cm;
3. Edmondson-Steiner grado Ⅲ o Ⅳ de carcinoma hepatocelular (ver Apéndice 5 para más detalles); (10) Dentro de 1 semana antes de la extracción de sangre para la primera preparación de NewishT, la puntuación del estado funcional ECOG fue 0-1; (11) Puntuación A/B de Child-Pugh (≤7) dentro de la semana anterior a la extracción de sangre para la primera preparación de NewishT; (12) Las funciones de los órganos principales eran normales dentro de 1 semana antes de la extracción de sangre para la primera preparación de NewishT:

Rutina de sangre:

Hemoglobina (Hb) ≥75 g/L (sin infusión de glóbulos rojos concentrados o eritropoyetina en 2 semanas); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l (no se utilizó factor estimulante de colonias de granulocitos en 2 semanas); Recuento absoluto de linfocitos (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Recuento de plaquetas (PLT) ≥50×109/L;

El hígado:

Bilirrubina total (TB) ≤3× límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5×ULN; Albúmina plasmática ≥28g/L;

Función de coagulación de la sangre:

Razón internacional normalizada (INR) ≤2,3;

Riñón:

Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (creatinina sérica > 1,5 x ULN); (13) El tiempo de supervivencia esperado es más de 6 meses; (14) Dentro de 1 semana antes de la extracción de sangre para la primera preparación de NewishT, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz durante el uso del fármaco del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del estudio. droga. Para los hombres, deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el uso del fármaco del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

(15) Haber entendido completamente el estudio y firmado voluntariamente el ICF, tener buena comunicación con el investigador y ser capaz de completar todos los tratamientos, exámenes y visitas estipulados en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes fueron excluidos del estudio:

1. El CHC reapareció antes de la extracción de sangre para la primera preparación de NewishT;
2. Antes del muestreo de sangre para la primera preparación de NewishT, el investigador consideró que el paciente no se había recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones de la resección radical;
3. Hay contraindicaciones para TACE;
4. Después de una hepatectomía radical o durante el período de selección, recibió o planeó recibir radioterapia, quimioterapia, terapia molecular dirigida, terapia biológica, terapia TACE, ablación por radiofrecuencia y otras terapias contra el cáncer de hígado (excepto la terapia adyuvante posoperatoria TACE especificada en el protocolo);
5. acompañado de encefalopatía hepática;
6. Se requiere diálisis renal regular;
7. con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis moderada o mayor (se refiere a ascitis que no se puede controlar fácilmente con tratamiento diurético);
8. Antecedentes de sangrado gastrointestinal, sangrado activo actual o tendencia al sangrado dentro de los 28 días anteriores a la selección;
9. había recibido terapia antitumoral sistémica (que incluye quimioterapia, terapia molecular dirigida, inmunoterapia biológica) para el cáncer de hígado dentro de los 28 días anteriores a la selección;
10. habían recibido terapia de intervención arterial transcatéter (quimioembolización arterial transcatéter [TACE], quimioembolización arterial transcatéter [TAE], quimioterapia de infusión arterial transcatéter [HAIC], microesferas radiactivas TACE [TARE], etc.), radioterapia, ablación por microondas, crioterapia, alta potencia ablación enfocada por ultrasonido y otros tratamientos locales para tumores hepáticos. Se excluyen la ablación y la resección radicales;
11. Participó en otro ensayo clínico o estuvo bajo observación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la selección;
12. Terapia continua (más de 1 semana) con glucocorticoides (dosis equivalente a prednisona > 10 mg/día), excepto terapia de reemplazo hormonal y administración intratraqueal;
13. Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes (p. ej., enfermedad de las articulaciones reumatoides, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.);
14. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre/tejido/órgano sólido (incluido el trasplante de médula ósea);
15. con infección grave no controlada (> eventos adversos de grado 2 NCI-CTC, versión 5.0);
16. Personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o portadores de sífilis;
17. Pacientes con disfunción grave de otros órganos o enfermedades cardiopulmonares;
18. epilepsia que requiere tratamiento con medicamentos (p. esteroides o fármacos antiepilépticos);
19. tuvo o tiene actualmente otras neoplasias malignas (con la excepción de carcinoma ductal in situ de mama tratado adecuadamente y completamente curado, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales de la piel, tumor superficial de la vejiga o cualquier neoplasia maligna que se curó más de 5 años antes del ingreso al estudio);
20. un historial conocido de alergia a la albúmina, o alergia severa, o enfermedad alérgica, o constitución alérgica, o alergia severa al contraste de yodo, que cumpla con cualquiera de estos criterios;
21. enfermedad mental grave;
22. un historial de abuso de drogas o alcohol;
23. mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil con pruebas de embarazo en sangre positivas, o pacientes en edad fértil y sus cónyuges no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos durante y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio clínico;
24. Pacientes considerados por el investigador como no elegibles para este ensayo clínico.