Terapia cellulare NewishT per HCC ad alto rischio di recidiva dopo resezione radicale

Criterio di inclusione:

I pazienti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. 18≤ età ≤75, indipendentemente dal sesso;
2. Carcinoma epatocellulare primitivo, che è stato diagnosticato in una delle seguenti condizioni: 1) Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato da istopatologia o citologia; 2) Soddisfare i criteri diagnostici clinici del carcinoma epatico nelle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2022);
3. Test sierologico positivo per HBsAg o HBV DNA, infezione da virus attivo è disposto ad accettare il trattamento del virus anti-HBV durante il periodo di studio;
4. Clinica di Barcellona cancro al fegato (BCLC) stadio A/B o stadio carcinoma epatocellulare cinese (CNLC) IA-IIIA;
5. Sottoposto a resezione radicale del cancro al fegato (chirurgia aperta, chirurgia laparoscopica, ablazione, chirurgia assistita da robot) entro 12 settimane prima del prelievo di sangue per la prima preparazione NewishT; L'intervallo tra la stadiazione clinica del carcinoma epatocellulare BCLC o CNLC e la resezione radicale era inferiore a 12 settimane.
6. Nessun tumore intraepatico residuo è stato trovato mediante esame di imaging entro 4 settimane prima del prelievo di sangue per la prima preparazione NewishT; Nessuna metastasi linfonodale, nessuna metastasi extraepatica;
7. I pazienti sottoposti a resezione radicale del carcinoma epatico devono soddisfare i criteri intraoperatori della resezione radicale del carcinoma epatico:

1) Durante l'intervento non si è verificata invasione di organi adiacenti, linfonodi ilari o metastasi a distanza; 2) Margine di taglio negativo; (8) Nessuna invasione macrovascolare di Vp4, vena epatica o invasione macrovascolare della vena cava inferiore di qualsiasi grado dopo resezione radicale (vedere Appendice 12 per la definizione di invasione macrovascolare); (9) Soddisfare uno dei seguenti fattori di rischio di recidiva elevato dopo mastectomia radicale:

Pazienti sottoposti a resezione radicale:

1. Numero di tumori ≥3;
2. Pazienti con tumore singolo: pazienti con diametro del tumore ≥ 5 cm;
3. Pazienti con tumore singolo: pazienti con diametro del tumore < 5 cm, il referto patologico ha mostrato invasione microvascolare (MVI) o invasione macrovascolare Vp1/Vp2/Vp3;
4. Grado Edmondson-Steiner Ⅲ o Ⅳ di carcinoma epatocellulare;

Pazienti sottoposti ad ablazione radicale:

1. Pazienti con tumori multipli: il diametro di tutti i tumori ≤5 cm e il numero di tumori ≤4;
2. Pazienti con tumore singolo: diametro del tumore 2-5 cm;
3. Grado Edmondson-Steiner Ⅲ o Ⅳ di carcinoma epatocellulare (vedi Appendice 5 per i dettagli); (10) Entro 1 settimana prima della raccolta del sangue per la prima preparazione NewishT, il punteggio del performance status ECOG era 0-1; (11) Punteggio Child-Pugh A/B (≤7) entro 1 settimana prima del prelievo del sangue per la prima preparazione NewishT; (12) Le principali funzioni degli organi erano normali entro 1 settimana prima della raccolta del sangue per la prima preparazione NewishT:

Routine del sangue:

Emoglobina (Hb) ≥75 g/L (nessuna infusione di globuli rossi concentrati o eritropoietina entro 2 settimane); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (nessun fattore stimolante le colonie di granulociti è stato utilizzato entro 2 settimane); Conta linfocitaria assoluta (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Conta piastrinica (PLT) ≥50×109/L;

Il fegato:

Bilirubina totale (TB) ≤3 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN; Albumina plasmatica ≥28g/L;

Funzione di coagulazione del sangue:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2,3;

Rene:

Creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (creatinina sierica > 1,5 x ULN); (13) Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 6 mesi; (14) Entro 1 settimana prima della raccolta del sangue per la prima preparazione NewishT, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco in studio ed entro 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio farmaco. Per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

(15) Avere compreso appieno lo studio e firmato volontariamente l'ICF, avere una buona comunicazione con lo sperimentatore e essere in grado di completare tutti i trattamenti, gli esami e le visite previsti nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una delle seguenti condizioni sono stati esclusi dallo studio:

1. L'HCC si è ripresentato prima del prelievo di sangue per la prima preparazione NewishT;
2. Prima del prelievo di sangue per la prima preparazione NewishT, l'investigatore ha ritenuto che il paziente non si fosse completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze della resezione radicale;
3. Ci sono controindicazioni alla TACE;
4. Dopo epatectomia radicale o durante il periodo di screening, sottoposti o programmati per ricevere radioterapia, chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, terapia biologica, terapia TACE, ablazione con radiofrequenza e altre terapie contro il cancro del fegato (ad eccezione della terapia adiuvante TACE postoperatoria specificata nel protocollo);
5. accompagnato da encefalopatia epatica;
6. È necessaria una dialisi renale regolare;
7. con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite moderata o maggiore (si riferisce ad ascite che non può essere facilmente controllata dal trattamento diuretico);
8. Una storia di sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento attivo in corso o tendenza al sanguinamento entro 28 giorni prima dello screening;
9. aveva ricevuto una terapia antitumorale sistemica (compresa la chemioterapia, la terapia a bersaglio molecolare, l'immunoterapia biologica) per il cancro del fegato entro 28 giorni prima dello screening;
10. era stato sottoposto a terapia interventistica arteriosa transcatetere (chemioembolizzazione arteriosa transcatetere [TACE], chemioembolizzazione arteriosa transcatetere [TAE], chemioterapia per infusione arteriosa transcatetere [HAIC], microsfere radioattive TACE[TARE], ecc.), radioterapia, ablazione con microonde, crioterapia, ablazione ecografica focalizzata e altri trattamenti locali per i tumori del fegato. Sono escluse l'ablazione radicale e la resezione;
11. Ha partecipato a un altro studio clinico o era sotto osservazione in un altro studio clinico entro 28 giorni prima dello screening;
12. Terapia continua (più di 1 settimana) con glucocorticoidi (dose equivalente a prednisone > 10 mg/die), ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e della somministrazione intratracheale;
13. Una storia di deficienza immunitaria o malattie autoimmuni (ad esempio, malattia delle articolazioni reumatoidi, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ecc.);
14. Una storia di trapianto allogenico di cellule staminali/tessuti/organi solidi (compreso il trapianto di midollo osseo);
15. con infezione grave incontrollata (> eventi avversi di grado 2 NCI-CTC, versione 5.0);
16. Persone con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) o da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o portatori di sifilide;
17. Pazienti con gravi disfunzioni di altri organi o malattie cardiopolmonari;
18. epilessia che richiede un trattamento con farmaci (ad es. steroidi o farmaci antiepilettici);
19. ha avuto o ha attualmente altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma duttale in situ della mammella adeguatamente trattato e completamente curato, del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule basali della pelle, del tumore superficiale della vescica o di qualsiasi tumore maligno che sia stato curato più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio);
20. una storia nota di allergia all'albumina, o grave allergia, o malattia allergica, o costituzione allergica, o grave allergia al contrasto allo iodio, che soddisfi uno qualsiasi di questi criteri;
21. grave malattia mentale;
22. una storia di abuso di droghe o alcol;
23. donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile con test di gravidanza del sangue positivi, o pazienti in età fertile e i loro coniugi non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante ed entro 6 mesi dopo il completamento dello studio clinico;
24. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei per questo studio clinico.