Newish Terapia komórkami T HCC z wysokim ryzykiem nawrotu po radykalnej resekcji

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci musieli spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia:

1. 18≤ wiek ≤75, niezależnie od płci;
2. Pierwotny rak wątrobowokomórkowy, który został rozpoznany w jednym z następujących stanów: 1) rak wątrobowokomórkowy (HCC) potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytologicznym; 2) Spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątroby zawarte w Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie z 2022 r.);
3. dodatni wynik testu serologicznego HBsAg lub HBV DNA, aktywna infekcja wirusowa wyraża zgodę na leczenie anty-HBV w okresie badania;
4. rak wątroby w klinice w Barcelonie (BCLC) w stadium A/B lub stadium chińskiego raka wątrobowokomórkowego (CNLC) IA-IIIA;
5. Przeszedł radykalną resekcję raka wątroby (operacja otwarta, operacja laparoskopowa, ablacja, operacja z użyciem robota) w ciągu 12 tygodni przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT; Odstęp między stopniem zaawansowania klinicznego raka wątrobowokomórkowego BCLC lub CNLC a radykalną resekcją wynosił mniej niż 12 tygodni.
6. W badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT nie wykryto żadnego resztkowego guza wewnątrzwątrobowego; Brak przerzutów do węzłów chłonnych, brak przerzutów pozawątrobowych;
7. Pacjenci poddawani radykalnej resekcji raka wątroby powinni spełniać śródoperacyjne kryteria radykalnej resekcji raka wątroby:

1) podczas operacji nie stwierdzono naciekania sąsiednich narządów, węzłów chłonnych wnęki ani przerzutów odległych; 2) Ujemny margines skrawania; (8) Brak naciekania makronaczyniowego Vp4, naciekania makronaczyniowego żyły wątrobowej lub żyły głównej dolnej dowolnego stopnia po radykalnej resekcji (patrz Załącznik 12, aby zapoznać się z definicją naciekania makronaczyniowego); (9) Spełnienie któregokolwiek z poniższych czynników wysokiego ryzyka nawrotu po radykalnej mastektomii:

Pacjenci poddawani radykalnej resekcji:

1. Liczba guzów ≥3;
2. Pacjenci z pojedynczym guzem: pacjenci z guzem o średnicy ≥ 5 cm;
3. Pacjenci z pojedynczym guzem: pacjenci ze średnicą guza < 5 cm, raport patologiczny wykazał inwazję mikronaczyniową (MVI) lub inwazję makronaczyniową Vp1/Vp2/Vp3;
4. Edmondsona-Steinera stopnia Ⅲ lub Ⅳ raka wątrobowokomórkowego;

Pacjenci poddawani radykalnej ablacji:

1. Pacjenci z mnogimi guzami: średnica wszystkich guzów ≤5 cm i liczba guzów ≤4;
2. Pacjenci z pojedynczym guzem: średnica guza 2-5 cm;
3. rak wątrobowokomórkowy stopnia Ⅲ lub Ⅳ Edmondsona-Steinera (szczegóły w Załączniku 5); (10) W ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT, ocena stanu sprawności ECOG wynosiła 0-1; (11) Punktacja Child-Pugh A/B (≤7) w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT; (12) Główne funkcje narządów były prawidłowe w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT:

Rytuał krwi:

Hemoglobina (Hb) ≥75 g/l (brak infuzji koncentratu krwinek czerwonych lub erytropoetyny w ciągu 2 tygodni); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l (w ciągu 2 tygodni nie stosowano żadnego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów); Bezwzględna liczba limfocytów (LYMP) ≥0,8×109/l; (4) Liczba płytek krwi (PLT) ≥50×109/l;

Wątroba:

Bilirubina całkowita (TB) ≤3 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 × GGN; Albumina osocza ≥28g/L;

Funkcja krzepnięcia krwi:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2,3;

Nerka:

Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN); (13) Przewidywany czas przeżycia przekracza 6 miesięcy; (14) W ciągu 1 tygodnia przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie stosowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku lek. Mężczyźni powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

(15) W pełni zrozumiał badanie i dobrowolnie podpisał ICF, miał dobrą komunikację z badaczem i był w stanie ukończyć wszystkie zabiegi, badania i wizyty określone w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

Z badania wykluczono pacjentów z którymkolwiek z poniższych objawów:

1. HCC nawrócił przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT;
2. Przed pobraniem krwi do pierwszego preparatu NewishT badacz ocenił, że pacjent nie w pełni wyzdrowiał po toksyczności i/lub powikłaniach radykalnej resekcji;
3. Istnieją przeciwwskazania do TACE;
4. Po radykalnej hepatektomii lub w okresie przesiewowym otrzymywała lub planuje otrzymać radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną molekularnie, terapię biologiczną, terapię TACE, ablację prądem o częstotliwości radiowej oraz inne terapie przeciwrakowe wątroby (z wyjątkiem pooperacyjnej terapii uzupełniającej TACE określonej w protokole);
5. towarzyszy encefalopatia wątrobowa;
6. Wymagana jest regularna dializa nerek;
7. z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub umiarkowanym lub większym wodobrzuszem (dotyczy wodobrzusza, którego nie można łatwo kontrolować za pomocą leków moczopędnych);
8. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego, obecne czynne krwawienie lub skłonność do krwawień w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
9. otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną molekularnie, immunoterapię biologiczną) z powodu raka wątroby w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
10. przeszedł przezcewnikową interwencyjną terapię tętniczą (przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic [TACE], przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic [TAE], przezcewnikowa chemioterapia infuzyjna dotętnicza [HAIC], radioaktywna mikrosfera TACE [TARE] itp.), radioterapia, ablacja mikrofalowa, krioterapia, wysokoenergetyczne ablacja skoncentrowana na ultradźwiękach i inne miejscowe metody leczenia guzów wątroby. Radykalna ablacja i resekcja są wykluczone;
11. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym lub był pod obserwacją w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
12. Ciągła (powyżej 1 tygodnia) terapia glikokortykosteroidami (dawka równoważna prednizonowi > 10 mg/dobę), z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i podawania dotchawiczego;
13. Historia niedoboru odporności lub chorób autoimmunologicznych (np. choroba reumatoidalna stawów, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane itp.);
14. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych/tkanek/narządów miąższowych (w tym przeszczep szpiku kostnego);
15. z niekontrolowaną ciężką infekcją (> zdarzenia niepożądane stopnia 2 NCI-CTC, wersja 5.0);
16. Osoby z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nosiciele kiły;
17. Pacjenci z poważnymi dysfunkcjami innych narządów lub chorobami sercowo-płucnymi;
18. padaczka wymagająca leczenia farmakologicznego (np. sterydy lub leki przeciwpadaczkowe);
19. miał lub obecnie ma inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem odpowiednio leczonego i całkowicie wyleczonego raka przewodowego in situ piersi, raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego guza pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek nowotworu, który został wyleczony dłużej niż 5 lat przed rozpoczęciem studiów);
20. znana historia alergii na albuminy lub ciężka alergia lub choroba alergiczna lub konstytucja alergiczna lub ciężka alergia na kontrast jodowy, spełniające którekolwiek z tych kryteriów;
21. ciężka choroba psychiczna;
22. historia nadużywania narkotyków lub alkoholu;
23. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z krwi lub pacjentki w wieku rozrodczym i ich małżonkowie nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania klinicznego;
24. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania klinicznego.