Buněčná terapie NewishT pro HCC s vysokým rizikem recidivy po radikální resekci

Kritéria pro zařazení:

Pacienti museli splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. 18≤ věk ≤75, bez ohledu na pohlaví;
2. Primární hepatocelulární karcinom, který byl diagnostikován v jednom z následujících stavů: 1) Hepatocelulární karcinom (HCC) potvrzený histopatologií nebo cytologií; 2) splnit klinická diagnostická kritéria rakoviny jater v pokynech pro diagnostiku a léčbu primární rakoviny jater (vydání 2022);
3. HBsAg nebo HBV DNA pozitivní sérologický test, aktivní virová infekce je ochoten přijmout léčbu anti-HBV virem během období studie;
4. barcelonská klinická rakovina jater (BCLC) stadium A/B nebo stadium čínského hepatocelulárního karcinomu (CNLC) IA-IIIA;
5. podstoupil radikální resekci rakoviny jater (otevřená operace, laparoskopická operace, ablace, roboticky asistovaná chirurgie) během 12 týdnů před odběrem krve pro první preparát NewishT; Interval mezi klinickým stagingem BCLC nebo CNLC hepatocelulárního karcinomu a radikální resekcí byl kratší než 12 týdnů.
6. Během 4 týdnů před odběrem krve pro první preparát NewishT nebyl při zobrazovacím vyšetření nalezen žádný reziduální intrahepatální tumor; Žádné metastázy do lymfatických uzlin, žádné extrahepatální metastázy;
7. Pacienti podstupující radikální resekci karcinomu jater by měli splňovat intraoperační kritéria radikální resekce karcinomu jater:

1) Během operace nedošlo k invazi sousedních orgánů, hilových lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz; 2) Záporná řezná marže; (8) Žádná makrovaskulární invaze Vp4, makrovaskulární invaze do jaterní žíly nebo dolní duté žíly jakéhokoli stupně po radikální resekci (definice makrovaskulární invaze viz Příloha 12); (9) Splnění některého z následujících vysoce rizikových faktorů recidivy po radikální mastektomii:

Pacienti podstupující radikální resekci:

1. Počet nádorů ≥3;
2. Pacienti s jedním nádorem: pacienti s průměrem nádoru ≥ 5 cm;
3. Pacienti s jedním nádorem: pacienti s průměrem nádoru < 5 cm, patologická zpráva prokázala mikrovaskulární invazi (MVI) nebo makrovaskulární invazi Vp1/Vp2/Vp3;
4. Edmondson-Steiner stupeň Ⅲ nebo Ⅳ hepatocelulárního karcinomu;

Pacienti podstupující radikální ablaci:

1. Pacienti s více nádory: průměr všech nádorů ≤ 5 cm a počet nádorů ≤ 4;
2. Pacienti s jedním nádorem: průměr nádoru 2-5 cm;
3. Edmondson-Steinerův stupeň Ⅲ nebo Ⅳ hepatocelulárního karcinomu (podrobnosti viz dodatek 5); (10) Do 1 týdne před odběrem krve pro první preparát NewishT bylo skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1; (11) Child-Pugh skóre A/B (≤7) během 1 týdne před odběrem krve pro první preparát NewishT; (12) Funkce hlavních orgánů byly normální do 1 týdne před odběrem krve pro první preparát NewishT:

Krevní rutina:

Hemoglobin (Hb) ≥75 g/l (žádná infuze koncentrovaných červených krvinek nebo erytropoetinu během 2 týdnů); Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (do 2 týdnů nebyl použit žádný faktor stimulující kolonie granulocytů); Absolutní počet lymfocytů (LYMP) ≥0,8×109/l; (4) počet krevních destiček (PLT) ≥50x109/l;

Játra:

Celkový bilirubin (TB) ≤ 3× horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×ULN; plazmatický albumin ≥28 g/l;

Funkce srážení krve:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤2,3;

ledviny:

Sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (sérový kreatinin > 1,5 x ULN); (13) Očekávaná doba přežití je více než 6 měsíců; (14) Do 1 týdne před odběrem krve pro první preparát NewishT musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru a souhlas s používáním účinné antikoncepce během užívání studovaného léku a do 6 měsíců po posledním podání studie. lék. Muži by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

(15) Plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali ICF, dobře komunikovali se zkoušejícím a jste schopni dokončit veškerá ošetření, vyšetření a návštěvy stanovené v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

Ze studie byli vyloučeni pacienti s některým z následujících onemocnění:

1. HCC se opakoval před odběrem krve pro první preparát NewishT;
2. Před odběrem krve pro první preparát NewishT výzkumník usoudil, že se pacient plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací radikální resekce;
3. Existují kontraindikace TACE;
4. Po radikální hepatektomii nebo během screeningového období podstoupili nebo plánovali podstoupit radioterapii, chemoterapii, molekulárně cílenou terapii, biologickou léčbu, terapii TACE, radiofrekvenční ablaci a další protirakovinné terapie jater (kromě pooperační adjuvantní terapie TACE specifikované v protokolu);
5. doprovázené jaterní encefalopatií;
6. Je nutná pravidelná renální dialýza;
7. s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo středním nebo větším množstvím ascitu (označuje ascites, který nelze snadno kontrolovat diuretickou léčbou);
8. Anamnéza gastrointestinálního krvácení, současné aktivní krvácení nebo tendence ke krvácení během 28 dnů před screeningem;
9. podstoupili systémovou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, molekulárně cílené terapie, biologické imunoterapie) pro rakovinu jater během 28 dnů před screeningem;
10. podstoupil transkatétrovou arteriální intervenční terapii (transkatétrová arteriální chemoembolizace [TACE], transkatétrová arteriální chemoembolizace [TAE], transkatétrová arteriální infuzní chemoterapie [HAIC], radioaktivní mikrosféra TACE[TARE] atd.), radioterapii, mikrovlnnou ablaci, kryoterapii, vysokovýkonné ultrazvukově zaměřená ablace a další lokální léčba nádorů jater. Radikální ablace a resekce jsou vyloučeny;
11. Účastnil se jiného klinického hodnocení nebo byl pozorován v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před screeningem;
12. Kontinuální (déle než 1 týden) léčba glukokortikoidy (dávka ekvivalentní prednisonu > 10 mg/den), kromě hormonální substituční terapie a intratracheálního podání;
13. Anamnéza imunitní nedostatečnosti nebo autoimunitních onemocnění (např. revmatoidní onemocnění kloubů, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza atd.);
14. Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk/tkáň/pevných orgánů (včetně transplantace kostní dřeně);
15. s nekontrolovanou těžkou infekcí (> nežádoucí příhody NCI-CTC 2. stupně, verze 5.0);
16. Osoby s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo nosiči syfilis;
17. Pacienti se závažnou dysfunkcí jiných orgánů nebo kardiopulmonálními onemocněními;
18. epilepsie, která vyžaduje léčbu léky (např. steroidy nebo antiepileptika);
19. měl nebo v současnosti má jiné malignity (s výjimkou adekvátně léčeného a zcela vyléčeného duktálního karcinomu in situ prsu, karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu kůže, povrchového tumoru močového měchýře nebo jakéhokoli zhoubného nádoru, který byl vyléčen více než 5 let před vstupem do studia);
20. známá anamnéza alergie na albumin nebo závažné alergie nebo alergického onemocnění nebo alergické konstituce nebo závažné alergie na kontrastní jód, splňující kterékoli z těchto kritérií;
21. těžké duševní onemocnění;
22. anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu;
23. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku s pozitivními těhotenskými testy z krve nebo pacientky ve fertilním věku a jejich manželé nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během klinické studie a do 6 měsíců po jejím ukončení;
24. Pacienti, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro toto klinické hodnocení.