NewishT-soluterapia HCC:lle, jolla on suuri uusiutumisriski radikaalin leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden oli täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. 18≤ ikä ≤75 sukupuolesta riippumatta;
2. Primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, joka diagnosoitiin jossakin seuraavista tiloista: 1) Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla; 2) täyttää maksasyövän kliiniset diagnostiset kriteerit Primaarisen maksasyövän diagnosointi- ja hoitoohjeissa (2022 painos);
3. HBsAg tai HBV DNA positiivinen serologinen testi, aktiivinen virusinfektio on valmis hyväksymään anti-HBV virushoidon tutkimusjakson aikana;
4. Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaihe A/B tai kiinalainen hepatosellulaarinen karsinoomavaihe (CNLC) IA-IIIA;
5. Maksasyövän radikaali resektio (avokirurgia, laparoskooppinen leikkaus, ablaatio, robottiavusteinen leikkaus) 12 viikon sisällä ennen verinäytteen ottamista ensimmäistä NewishT-valmistetta varten; BCLC- tai CNLC-hepatosellulaarisen karsinooman kliinisen vaiheen ja radikaalin resektion välinen aika oli alle 12 viikkoa.
6. Jäljellä olevaa maksansisäistä kasvainta ei löytynyt kuvantamistutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NewishT-valmistetta varten otettua verinäytteitä; Ei imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, ei maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä;
7. Potilaiden, joille tehdään maksasyövän radikaali resektio, tulee täyttää maksasyövän radikaalin resektion intraoperatiiviset kriteerit:

1) Leikkauksen aikana ei ollut tunkeutumista viereisiin elimiin, hilarimusolmukkeisiin tai etäpesäkkeisiin; 2) Negatiivinen leikkausmarginaali; (8) Ei mitään Vp4-makrovaskulaarista invaasiota, maksalaskimoa tai inferiorista onttolaskimoa olevaa makrovaskulaarista invaasiota radikaalin resektion jälkeen (katso liite 12 makrovaskulaarisen invaasion määritelmästä); (9) Jonkin seuraavista korkean uusiutumisen riskitekijöistä täyttyminen radikaalin mastektomian jälkeen:

Potilaat, joille tehdään radikaali resektio:

1. Kasvainten lukumäärä ≥3;
2. Yksittäiset kasvainpotilaat: potilaat, joiden kasvaimen halkaisija on ≥ 5 cm;
3. Yksittäiset kasvainpotilaat: potilaat, joiden kasvaimen halkaisija oli < 5 cm, patologinen raportti osoitti mikrovaskulaarista invaasiota (MVI) tai Vp1/Vp2/Vp3-makrovaskulaarista invaasiota;
4. Edmondson-Steiner-asteen Ⅲ tai Ⅳ hepatosellulaarinen karsinooma;

Potilaat, joille tehdään radikaali ablaatio:

1. Potilaat, joilla on useita kasvaimia: kaikkien kasvainten halkaisija ≤5 cm ja kasvainten lukumäärä ≤4;
2. Yksittäiset kasvainpotilaat: kasvaimen halkaisija 2-5 cm;
3. Edmondson-Steiner-aste Ⅲ tai Ⅳ hepatosellulaarinen karsinooma (katso lisätiedot liitteestä 5); (10) Viikon sisällä ennen verenottoa ensimmäistä NewishT-valmistetta varten ECOG-suorituskyvyn pisteet olivat 0-1; (11) Child-Pugh-pisteet A/B (≤7) viikon sisällä ennen verenottoa ensimmäistä NewishT-valmistetta varten; (12) Tärkeimmät elinten toiminnot olivat normaaleja viikon sisällä ennen verenottoa ensimmäistä NewishT-valmistetta varten:

Verirutiini:

Hemoglobiini (Hb) ≥75 g/l (ei tiivistetyn punasolun tai erytropoietiinin infuusiota 2 viikon sisällä); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää ei käytetty 2 viikon sisällä); Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (LYMP) ≥0,8 × 109/l; (4) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥50 × 109/l;

Maksa:

Kokonaisbilirubiini (TB) ≤3 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 × ULN; Plasman albumiini ≥ 28 g/l;

Veren hyytymistoiminto:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2,3;

Munuaiset:

Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN); (13) Odotettu selviytymisaika on yli 6 kuukautta; (14) Viikon sisällä ennen verenottoa ensimmäistä NewishT-valmistetta varten hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen viimeisestä annosta. huume. Miesten tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

(15) Ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti ICF:n, heillä on hyvä viestintä tutkijan kanssa ja he pystyvät suorittamaan kaikki tutkimuspöytäkirjassa määrätyt hoidot, tutkimukset ja käynnit.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla oli jokin seuraavista, suljettiin pois tutkimuksesta:

1. HCC uusiutui ennen verenottoa ensimmäistä NewishT-valmistetta varten;
2. Ennen verinäytteen ottamista ensimmäistä NewishT-valmistetta varten tutkija arvioi, että potilas ei ollut täysin toipunut radikaalin resektion toksisuudesta ja/tai komplikaatioista;
3. TACE:lla on vasta-aiheita;
4. Radikaalin hepatektomian jälkeen tai seulontajakson aikana saanut tai aikoo saada sädehoitoa, kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa, biologista hoitoa, TACE-hoitoa, radiotaajuusablaatiota ja muita maksasyövän vastaisia ​​hoitoja (paitsi protokollassa määritelty postoperatiivinen TACE-adjuvanttihoito);
5. johon liittyy maksan enkefalopatia;
6. Säännöllinen munuaisdialyysi on tarpeen;
7. joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai kohtalainen tai enemmän askitesta (tarkoittaa askitesta, jota ei voida helposti hallita diureettihoidolla);
8. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuoto, nykyinen aktiivinen verenvuoto tai verenvuototaipumus 28 päivän sisällä ennen seulontaa;
9. oli saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, biologinen immunoterapia) maksasyövän vuoksi 28 päivän sisällä ennen seulontaa;
10. oli käynyt transkatetrivaltimon interventiohoitoa (transkatetrivaltimon kemoembolisaatio [TACE], transkatetrivaltimon kemoembolisaatio [TAE], transkatetrivaltimon infuusiokemoterapia [HAIC], radioaktiivinen mikropallo TACE[TARE] jne.), sädehoito, mikroaaltohoito, korkeatehoinen ablaatio ultraäänikeskeinen ablaatio ja muut paikalliset maksakasvainten hoidot. Radikaaliablaatio ja resektio eivät sisälly;
11. osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai ollut toisessa kliinisessä tutkimuksessa seurannassa 28 päivän aikana ennen seulontaa;
12. Jatkuva (yli 1 viikko) glukokortikoidihoito (annos vastaa prednisonia > 10 mg/vrk), lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja intratrakeaalista antoa;
13. Anamneesissa immuunipuutos tai autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi jne.);
14. Aiempi allogeeninen kantasolu-/kudos-/kiinteä elinsiirto (mukaan lukien luuytimensiirto);
15. joilla on hallitsematon vakava infektio (> asteen 2 NCI-CTC haittatapahtumat, versio 5.0);
16. Henkilöt, joilla on ollut hepatiitti C-virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai kupan kantajat;
17. Potilaat, joilla on vakavia muiden elinten toimintahäiriöitä tai sydän- ja keuhkosairauksia;
18. epilepsia, joka vaatii lääkitystä (esim. steroidit tai epilepsialääkkeet);
19. sinulla oli tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja täysin parannettua rintasyöpää in situ, kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon kasvainta tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka oli parantunut enemmän kuin 5 vuotta ennen opiskelua);
20. tiedossa oleva albumiiniallergia tai vakava allergia tai allerginen sairaus tai allerginen koostumus tai vakava jodivarjoaineallergia, joka täyttää jonkin näistä kriteereistä;
21. vakava mielisairaus;
22. huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia;
23. raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veren raskaustesti on positiivinen, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja heidän puolisonsa eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen;
24. Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tähän kliiniseen tutkimukseen.