근치 절제 후 재발 위험이 높은 간세포암종에 대한 NewishT 세포 치료제

포함 기준:

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 했습니다.

1. 성별에 관계없이 18≤나이≤75;
2. 다음 조건 중 하나로 진단된 원발성 간세포 암종: 1) 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인된 간세포 암종(HCC); 2) 원발성 간암 진단 및 치료 지침(2022년판)에서 간암의 임상 진단 기준을 충족합니다.
3. HBsAg 또는 HBV DNA 양성 혈청학적 검사, 활동성 바이러스 감염자는 연구 기간 동안 항-HBV 바이러스 치료를 수용할 의향이 있습니다.
4. 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) A/B기 또는 중국 간세포암종(CNLC) IA-IIIA기;
5. 첫 번째 NewishT 준비를 위한 채혈 전 12주 이내에 간암의 근치적 절제술(개방 수술, 복강경 수술, 절제술, 로봇 보조 수술)을 받았습니다. BCLC 또는 CNLC 간세포 암종의 임상 병기 결정과 근치 절제 사이의 간격은 12주 미만이었습니다.
6. 첫 번째 NewishT 제제에 대한 채혈 전 4주 이내에 영상 검사에서 잔류 간내 종양이 발견되지 않았습니다. 림프절 전이 없음, 간외 전이 없음;
7. 간암 근치 절제술을 받는 환자는 간암 근치 절제술의 수술 중 기준을 충족해야 합니다.

1) 수술 중 인접 장기, 폐문부 림프절 침범, 원격 전이가 없었으며; 2) 마이너스 절삭 마진; (8) 근치 절제술 후 Vp4 대혈관 침범, 간정맥 또는 하대정맥 대혈관 침범 없음(대혈관 침범의 정의는 부록 12 참조) (9) 근치 유방 절제술 후 다음과 같은 높은 재발 위험 요소 중 하나를 충족:

근치 절제술을 받는 환자:

1. 종양의 수 ≥3;
2. 단일 종양 환자: 종양 직경 ≥ 5cm인 환자;
3. 단일 종양 환자: 종양 직경 < 5cm인 환자, 병리학적 보고에서 미세혈관 침습(MVI) 또는 Vp1/Vp2/Vp3 대혈관 침습이 나타났습니다.
4. 간세포 암종의 에드몬슨-슈타이너 등급 Ⅲ 또는 Ⅳ;

근치적 절제술을 받는 환자:

1. 다발성 종양 환자: 모든 종양의 직경이 ≤5cm이고 종양의 수가 ≤4개;
2. 단일 종양 환자: 종양 직경 2-5cm;
3. 간세포 암종의 Edmondson-Steiner 등급 Ⅲ 또는 Ⅳ(자세한 내용은 부록 5 참조); (10) 첫 번째 NewishT 준비를 위한 채혈 전 1주 이내에 ECOG 수행 상태 점수는 0-1이었습니다. (11) 첫 번째 NewishT 준비를 위한 채혈 전 1주 이내의 Child-Pugh 점수 A/B(≤7); (12) 첫 번째 NewishT 제제에 대한 채혈 전 1주 이내에 주요 장기 기능이 정상이었습니다.

혈액 루틴:

헤모글로빈(Hb) ≥75g/L(2주 이내에 농축 적혈구 또는 에리스로포이에틴 주입 없음); 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않음); 절대 림프구 수(LYMP) ≥0.8×109/L; (4) 혈소판 수(PLT) ≥50×109/L;

간:

총 빌리루빈(TB) ≤3× 정상 상한(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5×ULN; 혈장 알부민 ≥28g/L;

혈액 응고 기능:

국제 표준화 비율(INR) ≤2.3;

신장:

혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN); (13) 예상 생존 기간이 6개월 이상인 경우 (14) 첫 번째 NewishT 제제를 위한 채혈 전 1주 이내에, 가임기 여성은 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 약물 사용 중 및 연구 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다. 의약품. 남성의 경우 연구 약물 사용 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

(15) 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 ICF에 서명하고, 연구자와 원활한 의사소통을 하고, 연구 프로토콜에 명시된 모든 치료, 검사 및 방문을 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 있는 환자는 연구에서 제외되었습니다.

1. 첫 번째 NewishT 준비를 위한 채혈 전에 HCC가 재발했습니다.
2. 첫 번째 NewishT 준비를 위한 혈액 샘플링 전에 연구자는 환자가 근치 절제술의 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복되지 않았다고 판단했습니다.
3. TACE에는 금기 사항이 있습니다.
4. 근치 간 절제술 후 또는 스크리닝 기간 동안 방사선 요법, 화학 요법, 분자 표적 요법, 생물학적 요법, TACE 요법, 고주파 절제 및 기타 항 간암 요법을 받았거나 받을 계획인 자(프로토콜에 명시된 수술 후 TACE 보조 요법 제외),
5. 간성 뇌병증을 동반;
6. 정기적인 신장 투석이 필요합니다.
7. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 중등도 이상의 복수(이뇨제로 쉽게 조절되지 않는 복수를 말한다);
8. 스크리닝 전 28일 이내의 위장관 출혈, 현재 활동성 출혈 또는 출혈 경향의 병력;
9. 스크리닝 전 28일 이내에 간암에 대한 전신 항종양 요법(화학 요법, 분자 표적 요법, 생물학적 면역 요법 포함)을 받았음;
10. 경피적 동맥 중재적 요법(경피적 동맥 화학색전술[TACE], 경피적 동맥 화학색전술[TAE], 경피적 동맥 주입 화학요법[HAIC], 방사성 미세구 TACE[TARE] 등), 방사선 요법, 극초단파 절제, 냉동 요법, 고출력 간 종양에 대한 초음파 집중 절제 및 기타 국소 치료. 급진적 절제 및 절제는 제외됩니다.
11. 스크리닝 전 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여했거나 다른 임상 시험에서 관찰 중이거나;
12. 호르몬 대체 요법 및 기관내 투여를 제외한 지속적인(1주 이상) 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 > 10 mg/일에 해당하는 용량);
13. 면역 결핍 또는 자가면역 질환(예: 류마티스성 관절 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증 등)의 병력;
14. 동종 줄기 세포/조직/고형 장기 이식(골수 이식 포함)의 병력;
15. 제어되지 않는 중증 감염(> 2등급 NCI-CTC 부작용, 버전 5.0);
16. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있거나 매독 보균자;
17. 심각한 다른 장기 기능 장애 또는 심폐 질환이 있는 환자
18. 약물 치료가 필요한 간질(예: 스테로이드 또는 항경련제);
19. 다른 악성 종양이 있거나 현재 있습니다(적절하게 치료되고 완전히 완치된 유방의 관내암종, 자궁경부의 제자리암종, 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광 종양 또는 연구 시작 전 5년);
20. 알부민 알레르기 또는 중증 알레르기 또는 알레르기 질환 또는 알레르기 체질 또는 중증 요오드 조영제 알레르기의 알려진 병력이 이러한 기준 중 하나를 충족하는 경우
21. 심각한 정신 질환;
22. 약물 또는 알코올 남용의 역사;
23. 임신 또는 수유 중인 여성, 혈액 임신 검사에서 양성 반응을 보인 가임기 여성, 또는 가임기 환자와 그 배우자가 임상 연구 완료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우
24. 연구자가 이 임상 시험에 부적격하다고 판단한 환자.