NewishT клеточная терапия ГЦК с высоким риском рецидива после радикальной резекции

Критерии включения:

Пациенты должны были соответствовать всем следующим критериям включения:

1. 18≤ возраст ≤75 лет, независимо от пола;
2. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома, которая была диагностирована при одном из следующих состояний: 1) гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), подтвержденная гистопатологией или цитологией; 2) Соответствовать клиническим диагностическим критериям рака печени, изложенным в Руководстве по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2022 г.);
3. HBsAg или ДНК HBV положительный серологический тест, активная вирусная инфекция готов принять лечение против вируса HBV в течение периода исследования;
4. Рак печени в Барселоне (BCLC) стадии A/B или китайская гепатоцеллюлярная карцинома (CNLC) стадии IA-IIIA;
5. Выполнена радикальная резекция рака печени (открытая операция, лапароскопическая операция, абляция, роботизированная хирургия) в течение 12 недель до забора крови для первого препарата NewishT; Интервал между клинической стадией гепатоцеллюлярной карциномы BCLC или CNLC и радикальной резекцией составил менее 12 недель.
6. Остаточная внутрипеченочная опухоль не была обнаружена при визуализирующем исследовании в течение 4 недель до забора крови для первого препарата NewishT; Нет метастазов в лимфатические узлы, нет внепеченочных метастазов;
7. Пациенты, перенесшие радикальную резекцию рака печени, должны соответствовать интраоперационным критериям радикальной резекции рака печени:

1) во время операции не было инвазии в соседние органы, прикорневые лимфатические узлы или отдаленных метастазов; 2) Отрицательная режущая кромка; (8) отсутствие инвазии макрососудов Vp4, инвазии макрососудов в печеночную вену или нижнюю полую вену любой степени после радикальной резекции (см. Приложение 12 для определения макроваскулярной инвазии); (9) Наличие любого из следующих факторов высокого риска рецидива после радикальной мастэктомии:

Пациенты, перенесшие радикальную резекцию:

1. Количество опухолей ≥3;
2. Пациенты с одиночной опухолью: пациенты с диаметром опухоли ≥ 5 см;
3. Пациенты с одиночной опухолью: пациенты с диаметром опухоли < 5 см, патологический отчет показал микроваскулярную инвазию (MVI) или макроваскулярную инвазию Vp1/Vp2/Vp3;
4. гепатоцеллюлярная карцинома степени Ⅲ или Ⅳ по Эдмондсону-Штайнеру;

Пациенты, перенесшие радикальную аблацию:

1. Пациенты с множественными опухолями: диаметр всех опухолей ≤5 см и количество опухолей ≤4;
2. Пациенты с одиночной опухолью: диаметр опухоли 2-5 см;
3. гепатоцеллюлярная карцинома степени Ⅲ или Ⅳ по Эдмондсону-Штайнеру (подробности см. в Приложении 5); (10) В течение 1 недели до забора крови для первого препарата NewishT оценка состояния работоспособности по шкале ECOG составляла 0-1; (11) оценка по шкале Чайлд-Пью A/B (≤7) в течение 1 недели до забора крови для первого препарата NewishT; (12) Функции основных органов были нормальными в течение 1 недели до забора крови для первого препарата NewishT:

Рутина крови:

Гемоглобин (Hb) ≥75 г/л (без инфузии концентрированных эритроцитов или эритропоэтина в течение 2 недель); Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор не применяли в течение 2 нед); Абсолютное количество лимфоцитов (LYMP) ≥0,8×109/л; (4) количество тромбоцитов (PLT) ≥50×109/л;

Печень:

Общий билирубин (ТБ) ≤3× верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5×ВГН; Альбумин плазмы ≥28 г/л;

Свертывающая функция крови:

Международное нормализованное отношение (МНО) ≤2,3;

Почка:

креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН); (13) ожидаемое время выживания составляет более 6 месяцев; (14) В течение 1 недели до забора крови для первого препарата NewishT женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласие на использование эффективных методов контрацепции во время применения исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. лекарство. Мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

(15) Полностью понять суть исследования и добровольно подписали МКФ, поддерживать хорошие отношения с исследователем и быть в состоянии пройти все процедуры, обследования и визиты, предусмотренные в протоколе исследования.

Критерий исключения:

Из исследования исключались пациенты с любым из следующих признаков:

1. ГЦР рецидивировал перед сбором крови для первого препарата NewishT;
2. Перед забором крови для первого препарата NewishT исследователь пришел к выводу, что пациент не полностью оправился от токсичности и/или осложнений радикальной резекции;
3. Имеются противопоказания к ТАХЭ;
4. После радикальной гепатэктомии или в период скрининга, получавших или планирующих получать лучевую терапию, химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, биологическую терапию, ТАХЭ-терапию, радиочастотную аблацию и другие противораковые терапии рака печени (за исключением послеоперационной адъювантной терапии ТАХЭ, указанной в протоколе);
5. сопровождается печеночной энцефалопатией;
6. Требуется регулярный почечный диализ;
7. с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или умеренным или более выраженным асцитом (относится к асциту, который трудно контролировать с помощью лечения диуретиками);
8. желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, текущие активные кровотечения или склонность к кровотечениям в течение 28 дней до скрининга;
9. получали системную противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, молекулярную таргетную терапию, биологическую иммунотерапию) по поводу рака печени в течение 28 дней до скрининга;
10. перенесли чрескатетерную артериальную интервенционную терапию (чрескатетерная артериальная химиоэмболизация [ТАХЭ], чрескатетерная артериальная химиоэмболизация [ТАЭ], чрескатетерная артериальная инфузионная химиотерапия [HAIC], TACE с радиоактивными микросферами [TARE] и др.), лучевую терапию, микроволновую абляцию, криотерапию, высокомощную сфокусированная ультразвуковая абляция и другие местные методы лечения опухолей печени. Радикальная абляция и резекция исключены;
11. Участвовал в другом клиническом исследовании или находился под наблюдением в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до скрининга;
12. Непрерывная (более 1 недели) терапия глюкокортикоидами (доза, эквивалентная преднизолону > 10 мг/сут), за исключением заместительной гормональной терапии и интратрахеального введения;
13. Иммунная недостаточность или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т. д.);
14. История аллогенной трансплантации стволовых клеток/тканей/солидных органов (включая трансплантацию костного мозга);
15. с неконтролируемой тяжелой инфекцией (нежелательные явления >2 степени NCI-CTC, версия 5.0);
16. Лица с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или носители сифилиса;
17. Пациенты с серьезной дисфункцией других органов или сердечно-легочными заболеваниями;
18. эпилепсия, требующая медикаментозного лечения (например, стероиды или противоэпилептические препараты);
19. имели или в настоящее время имеют другие злокачественные новообразования (за исключением адекватно пролеченной и полностью вылеченной протоковой карциномы молочной железы in situ, карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы кожи, поверхностной опухоли мочевого пузыря или любой злокачественной опухоли, которая была вылечена более за 5 лет до поступления на учебу);
20. известная история аллергии на альбумин, или тяжелой аллергии, или аллергического заболевания, или аллергической конституции, или тяжелой аллергии на контрастное вещество йода, отвечающая любому из этих критериев;
21. тяжелое психическое заболевание;
22. История злоупотребления наркотиками или алкоголем;
23. беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста с положительными результатами анализа крови на беременность, или пациентки детородного возраста и их супруги не желают использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения клинического исследования;
24. Пациенты, признанные исследователем неприемлемыми для данного клинического исследования.