根治性切除后复发风险高的 HCC 新疗法

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准：

1. 18岁≤75岁，不分性别；
2. 原发性肝细胞癌，具有下列情况之一的诊断： 1）经组织病理学或细胞学证实的肝细胞癌（HCC）； 2) 符合《原发性肝癌诊治指南》（2022年版）中肝癌的临床诊断标准；
3. HBsAg或HBV DNA血清学检测阳性，病毒感染活跃，在研究期间愿意接受抗HBV病毒治疗；
4. 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) A/B 期或中国肝细胞癌 (CNLC) IA-IIIA 期；
5. 首次NewishT制剂采血前12周内接受过肝癌根治术（开放手术、腹腔镜手术、消融术、机器人辅助手术）； BCLC 或 CNLC 肝细胞癌的临床分期与根治性切除之间的间隔小于 12 周。
6. 第一次NewishT制剂采血前4周内影像学检查未发现肝内残留肿瘤；无淋巴结转移，无肝外转移；
7. 肝癌根治术患者术中应符合肝癌根治术标准：

1）术中无邻近脏器侵犯、肺门淋巴结转移或远处转移； 2）负切削余量； (8)根治性切除后无任何级别的Vp4大血管侵犯、肝静脉或下腔静脉大血管侵犯(大血管侵犯定义见附录12)； (9) 符合下列乳腺癌根治术后复发高危因素之一的：

接受根治性切除术的患者：

1. 肿瘤个数≥3个；
2. 单发肿瘤患者：肿瘤直径≥5cm的患者；
3. 单发肿瘤患者：肿瘤直径<5cm，病理报告显示微血管浸润（MVI）或Vp1/Vp2/Vp3大血管浸润的患者；
4. Edmondson-Steiner Ⅲ级或Ⅳ级肝细胞癌；

接受根治性消融的患者：

1. 多发性肿瘤患者：所有肿瘤直径≤5cm且肿瘤个数≤4个；
2. 单个肿瘤患者：肿瘤直径2-5cm；
3. Edmondson-Steiner Ⅲ级或Ⅳ级肝细胞癌（详见附录5）； (10)第一次NewishT制剂采血前1周内，ECOG体能状态评分为0-1； (11)第一次NewishT制剂采血前1周内Child-Pugh评分A/B(≤7)； (12)第一次NewishT制剂采血前1周内主要脏器功能正常：

血常规：

血红蛋白（Hb）≥75g/L（2周内未输注浓缩红细胞或促红细胞生成素）；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（2周内未使用粒细胞集落刺激因子）；淋巴细胞绝对计数（LYMP）≥0.8×109/L； (4)血小板计数(PLT)≥50×109/L；

肝脏：

总胆红素（TB）≤3×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN；血浆白蛋白≥28g/L；

凝血功能：

国际标准化比值（INR）≤2.3；

肾：

血清肌酐 (Scr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率 ≥50 mL/min（血清肌酐 > 1.5 x ULN）； (13)预计生存时间在6个月以上； (14) 第一次NewishT制剂采血前1周内，育龄妇女必须血清妊娠试验阴性并同意在研究药物使用期间和最后一次研究给药后6个月内采取有效避孕措施药品。 对于男性，他们应该进行手术绝育或同意在研究药物使用期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内使用有效的避孕措施。

(15)充分了解本研究并自愿签署ICF，与研究者有良好的沟通，能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。

排除标准：

具有以下任何一项的患者被排除在研究之外：

1. 首次 NewishT 制剂采血前 HCC 复发；
2. 在第一次 NewishT 制剂采血前，研究者判断患者尚未完全从根治性切除术的毒性和/或并发症中恢复；
3. TACE 有禁忌症；
4. 肝癌根治术后或筛选期间，接受或计划接受放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗、TACE治疗、射频消融等抗肝癌治疗（方案规定的术后TACE辅助治疗除外）；
5. 伴有肝性脑病；
6. 需要定期进行肾透析；
7. 伴有未控制的胸腔积液、心包积液或中度或更多腹水（指不能通过利尿剂治疗轻易控制的腹水）；
8. 筛查前28天内有消化道出血史、当前活动性出血或出血倾向；
9. 筛选前28天内接受过肝癌全身抗肿瘤治疗（包括化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗）；
10. 曾接受经导管动脉介入治疗（经导管动脉化疗栓塞[TACE]、经导管动脉化疗栓塞[TAE]、经导管动脉灌注化疗[HAIC]、放射性微球TACE[TARE]等）、放疗、微波消融、冷冻治疗、高功率肝脏肿瘤的超声聚焦消融和其他局部治疗。 根治性消融和切除除外；
11. 在筛选前 28 天内参加过另一项临床试验或正在另一项临床试验中接受观察；
12. 连续（超过 1 周）糖皮质激素治疗（剂量相当于泼尼松 > 10 毫克/天），激素替代治疗和气管内给药除外；
13. 免疫缺陷病史或自身免疫性疾病（如类风湿性关节病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等）；
14. 有同种异体干细胞/组织/实体器官移植史（包括骨髓移植）；
15. 具有不受控制的严重感染（> 2 级 NCI-CTC 不良事件，版本 5.0）；
16. 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或梅毒携带者；
17. 有严重其他器官功能障碍或心肺疾病的患者；
18. 需要药物治疗的癫痫（例如 类固醇或抗癫痫药）；
19. 曾经或目前患有其他恶性肿瘤（经过充分治疗和完全治愈的乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤或任何治愈时间超过入学前 5 年）；
20. 已知白蛋白过敏史，或严重过敏史，或过敏性疾病，或过敏体质，或严重碘造影剂过敏史，满足任何这些标准；
21. 严重的精神疾病；
22. 吸毒或酗酒史；
23. 孕妇或哺乳期妇女，或血液妊娠试验阳性的育龄妇女，或育龄患者及其配偶在临床研究期间及完成后6个月内不愿采取有效避孕措施；
24. 研究者认为不符合本临床试验资格的患者。