NewishT cellterapi för HCC med hög risk för återfall efter radikal resektion

Inklusionskriterier:

Patienterna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. 18≤ ålder ≤75, oavsett kön;
2. Primärt hepatocellulärt karcinom, som diagnostiserades under ett av följande tillstånd: 1) Hepatocellulärt karcinom (HCC) bekräftat genom histopatologi eller cytologi; 2) Uppfylla de kliniska diagnostiska kriterierna för levercancer i riktlinjerna för diagnos och behandling av primär levercancer (2022-utgåvan);
3. HBsAg eller HBV DNA-positivt serologiskt test, aktiv virusinfektion är villig att acceptera anti-HBV-virusbehandling under studieperioden;
4. Barcelona klinik levercancer (BCLC) stadium A/B eller kinesiskt hepatocellulärt karcinom stadium (CNLC) IA-IIIA;
5. Genomgick radikal resektion av levercancer (öppen kirurgi, laparoskopisk kirurgi, ablation, robotassisterad kirurgi) inom 12 veckor före blodprovstagning för det första NewishT-preparatet; Intervallet mellan klinisk stadieindelning av BCLC eller CNLC hepatocellulärt karcinom och radikal resektion var mindre än 12 veckor.
6. Ingen kvarvarande intrahepatisk tumör hittades vid bildundersökning inom 4 veckor före blodprovstagning för det första NewishT-preparatet; Ingen lymfkörtelmetastas, ingen extrahepatisk metastas;
7. Patienter som genomgår radikal resektion av levercancer bör uppfylla de intraoperativa kriterierna för radikal resektion av levercancer:

1) Det förekom ingen invasion av intilliggande organ, hilar lymfkörtlar eller fjärrmetastaser under operationen; 2) Negativ skärmarginal; (8) Ingen Vp4 makrovaskulär invasion, leverven eller inferior vena cava makrovaskulär invasion av någon grad efter radikal resektion (se bilaga 12 för definition av makrovaskulär invasion). (9) Att möta någon av följande höga riskfaktorer för återfall efter radikal mastektomi:

Patienter som genomgår radikal resektion:

1. Antal tumörer ≥3;
2. Enstaka tumörpatienter: patienter med tumördiameter ≥ 5 cm;
3. Enstaka tumörpatienter: patienter med tumördiameter < 5 cm, patologisk rapport visade mikrovaskulär invasion (MVI) eller Vp1/Vp2/Vp3 makrovaskulär invasion;
4. Edmondson-Steiner grad Ⅲ eller Ⅳ av hepatocellulärt karcinom;

Patienter som genomgår radikal ablation:

1. Patienter med flera tumörer: diametern på alla tumörer ≤5 cm och antalet tumörer ≤4;
2. Enstaka tumörpatienter: tumördiameter 2-5 cm;
3. Edmondson-Steiner grad Ⅲ eller Ⅳ av hepatocellulärt karcinom (se bilaga 5 för detaljer); (10) Inom 1 vecka före blodinsamlingen för det första NewishT-preparatet var ECOG-prestandastatuspoängen 0-1; (11) Child-Pugh-poäng A/B (≤7) inom 1 vecka före blodprovtagning för det första NewishT-preparatet; (12) Större organfunktioner var normala inom 1 vecka före blodprovtagning för det första NewishT-preparatet:

Blodrutin:

Hemoglobin (Hb) ≥75 g/L (ingen infusion av koncentrerade röda blodkroppar eller erytropoietin inom 2 veckor); Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L (ingen granulocytkolonistimulerande faktor användes inom 2 veckor); Absolut lymfocytantal (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Trombocytantal (PLT) ≥50×109/L;

Levern:

Totalt bilirubin (TB) ≤3× övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤5×ULN; Plasmaalbumin ≥28g/L;

Blodkoagulationsfunktion:

Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤2,3;

Njure:

Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (serumkreatinin > 1,5 x ULN); (13) Den förväntade överlevnadstiden är mer än 6 månader; (14) Inom en vecka före blodprovtagning för det första NewishT-preparatet måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda effektiv preventivmetod under användningen av studieläkemedlet och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studien läkemedel. För män bör de steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieläkemedlets användning och i 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

(15) Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat ICF, har god kommunikation med utredaren och kan genomföra alla behandlingar, undersökningar och besök som anges i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande exkluderades från studien:

1. HCC återkom före blodinsamlingen för det första NewishT-preparatet;
2. Innan blodprov togs för det första NewishT-preparatet bedömde utredaren att patienten inte hade återhämtat sig helt från toxiciteten och/eller komplikationerna av radikal resektion;
3. Det finns kontraindikationer för TACE;
4. Efter radikal hepatektomi eller under screeningsperioden, fått eller planerat att få strålbehandling, kemoterapi, molekylär riktad terapi, biologisk terapi, TACE-terapi, radiofrekvensablation och andra anti-levercancerterapier (förutom postoperativ TACE-adjuvant terapi som anges i protokollet);
5. åtföljd av leverencefalopati;
6. Regelbunden njurdialys krävs;
7. med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller måttlig eller mer ascites (avser ascites som inte enkelt kan kontrolleras med diuretikabehandling);
8. En historia av gastrointestinal blödning, aktuell aktiv blödning eller blödningstendens inom 28 dagar före screening;
9. hade fått systemisk antitumörterapi (inklusive kemoterapi, molekylär riktad terapi, biologisk immunterapi) för levercancer inom 28 dagar före screening;
10. hade genomgått transkateter arteriell interventionell terapi (transkateter arteriell kemoembolisering [TACE], transkateter arteriell kemoembolisering [TAE], transkateter arteriell infusionskemoterapi [HAIC], radioaktiv mikrosfär TACE[TARE], etc.), strålbehandling, mikrovågsablation, kryoterapi, högeffekt ultraljudsfokuserad ablation och andra lokala behandlingar för levertumörer. Radikal ablation och resektion är uteslutna;
11. Deltog i en annan klinisk prövning eller var under observation i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före screening;
12. Kontinuerlig (mer än 1 vecka) glukokortikoidbehandling (dos motsvarande prednison > 10 mg/dag), förutom hormonersättningsterapi och intratrakeal administrering;
13. En historia av immunbrist eller autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid ledsjukdom, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros, etc.);
14. En historia av allogen stamcell/vävnad/fast organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation);
15. med okontrollerad allvarlig infektion (> grad 2 NCI-CTC biverkningar, version 5.0);
16. Personer med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller bärare av syfilis;
17. Patienter med allvarlig annan organdysfunktion eller hjärt- och lungsjukdomar;
18. epilepsi som kräver behandling med medicin (t. steroider eller antiepileptika);
19. haft eller för närvarande har andra maligniteter (med undantag för adekvat behandlat och fullständigt botat duktalt karcinom in situ i bröstet, karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden, ytlig blåstumör eller någon malignitet som botts mer än 5 år före studiestart);
20. en känd historia av albuminallergi, eller allvarlig allergi, eller allergisk sjukdom, eller allergisk konstitution, eller allvarlig jodkontrastallergi, som uppfyller något av dessa kriterier;
21. allvarlig psykisk sjukdom;
22. en historia av drog- eller alkoholmissbruk;
23. gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder med positiva graviditetstester i blodet, eller patienter i fertil ålder och deras makar är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under och inom 6 månader efter slutförandet av den kliniska studien;
24. Patienter som av utredaren bedöms vara olämpliga för denna kliniska prövning.