NewishT celleterapi til HCC med høj risiko for tilbagefald efter radikal resektion

Inklusionskriterier:

Patienterne skulle opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. 18≤ alder ≤75, uanset køn;
2. Primært hepatocellulært carcinom, som blev diagnosticeret under en af ​​følgende tilstande: 1) Hepatocellulært carcinom (HCC) bekræftet ved histopatologi eller cytologi; 2) Opfylde de kliniske diagnostiske kriterier for leverkræft i retningslinjerne for diagnosticering og behandling af primær levercancer (2022-udgaven);
3. HBsAg eller HBV DNA positiv serologisk test, aktiv virusinfektion er villig til at acceptere anti-HBV virus behandling i løbet af undersøgelsesperioden;
4. Barcelona klinik leverkræft (BCLC) stadium A/B eller kinesisk hepatocellulært karcinom stadium (CNLC) IA-IIIA;
5. Gennemgik radikal resektion af leverkræft (åben kirurgi, laparoskopisk kirurgi, ablation, robotassisteret kirurgi) inden for 12 uger før blodprøvetagning til det første NewishT-præparat; Intervallet mellem klinisk stadieinddeling af BCLC eller CNLC hepatocellulært karcinom og radikal resektion var mindre end 12 uger.
6. Ingen resterende intrahepatisk tumor blev fundet ved billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger før blodprøvetagning til det første NewishT-præparat; Ingen lymfeknudemetastase, ingen ekstrahepatisk metastase;
7. Patienter, der gennemgår radikal resektion af leverkræft, bør opfylde de intraoperative kriterier for radikal resektion af leverkræft:

1) Der var ingen invasion af tilstødende organer, hilar lymfeknuder eller fjernmetastaser under operationen; 2) Negativ skæremargen; (8) Ingen Vp4 makrovaskulær invasion, levervene eller inferior vena cava makrovaskulær invasion af nogen grad efter radikal resektion (se tillæg 12 for definition af makrovaskulær invasion); (9) Opfyldelse af en af ​​følgende høje risikofaktorer for tilbagefald efter radikal mastektomi:

Patienter, der gennemgår radikal resektion:

1. Antal tumorer ≥3;
2. Enkelttumorpatienter: patienter med tumordiameter ≥ 5 cm;
3. Enkelttumorpatienter: patienter med tumordiameter < 5 cm, patologisk rapport viste mikrovaskulær invasion (MVI) eller Vp1/Vp2/Vp3 makrovaskulær invasion;
4. Edmondson-Steiner grad Ⅲ eller Ⅳ af hepatocellulært carcinom;

Patienter, der gennemgår radikal ablation:

1. Patienter med flere tumorer: diameteren af ​​alle tumorer ≤5 cm og antallet af tumorer ≤4;
2. Enkelttumorpatienter: tumordiameter 2-5 cm;
3. Edmondson-Steiner grad Ⅲ eller Ⅳ af hepatocellulært carcinom (se bilag 5 for detaljer); (10) Inden for 1 uge før blodprøvetagning til det første NewishT-præparat var ECOG præstationsstatusscore 0-1; (11) Child-Pugh score A/B (≤7) inden for 1 uge før blodprøvetagning til det første NewishT præparat; (12) Vigtige organfunktioner var normale inden for 1 uge før blodprøvetagning til det første NewishT-præparat:

Blod rutine:

Hæmoglobin (Hb) ≥75 g/L (ingen infusion af koncentrerede røde blodlegemer eller erythropoietin inden for 2 uger); Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L (ingen granulocytkolonistimulerende faktor blev brugt inden for 2 uger); Absolut lymfocyttal (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Blodpladetal (PLT) ≥50×109/L;

Leveren:

Total bilirubin (TB) ≤3× øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN; Plasmaalbumin ≥28g/L;

Blodkoagulationsfunktion:

International normaliseret ratio (INR) ≤2,3;

Nyre:

Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (serumkreatinin > 1,5 x ULN); (13) Den forventede overlevelsestid er mere end 6 måneder; (14) Inden for 1 uge før blodprøvetagning til det første NewishT-præparat skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at bruge effektiv prævention under brugen af ​​undersøgelseslægemidlet og inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsen medicin. For mænd bør de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge effektiv prævention under brug af forsøgslægemidlet og i 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

(15) Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet ICF, har god kommunikation med investigatoren og er i stand til at gennemføre alle behandlinger, undersøgelser og besøg, der er fastsat i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et af følgende blev udelukket fra undersøgelsen:

1. HCC gentog sig før blodprøvetagning til det første NewishT-præparat;
2. Inden blodprøvetagning til det første NewishT-præparat vurderede investigator, at patienten ikke var kommet sig helt over toksiciteten og/eller komplikationerne ved radikal resektion;
3. Der er kontraindikationer for TACE;
4. Efter radikal hepatektomi eller i løbet af screeningsperioden modtaget eller planlagt at modtage strålebehandling, kemoterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk terapi, TACE-terapi, radiofrekvensablation og andre anti-leverkræftterapier (undtagen postoperativ TACE-adjuverende terapi specificeret i protokollen);
5. ledsaget af hepatisk encefalopati;
6. Regelmæssig nyredialyse er påkrævet;
7. med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller moderat eller mere ascites (henviser til ascites, der ikke let kan kontrolleres med diuretikabehandling);
8. En historie med gastrointestinal blødning, aktuel aktiv blødning eller blødningstendens inden for 28 dage før screening;
9. havde modtaget systemisk antitumorterapi (herunder kemoterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk immunterapi) for leverkræft inden for 28 dage før screening;
10. havde gennemgået transkateter arteriel interventionel terapi (transkateter arteriel kemoembolisering [TACE], transkateter arteriel kemoembolisering [TAE], transkateter arteriel infusionskemoterapi [HAIC], radioaktiv mikrosfære TACE[TARE], osv.), strålebehandling, mikrobølgeablation, kryoterapi, højeffekt ultralydsfokuseret ablation og andre lokale behandlinger for levertumorer. Radikal ablation og resektion er udelukket;
11. Deltog i et andet klinisk forsøg eller var under observation i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før screening;
12. Kontinuerlig (mere end 1 uge) glukokortikoidbehandling (dosis svarende til prednison > 10 mg/dag), undtagen hormonsubstitutionsterapi og intratracheal administration;
13. En historie med immundefekt eller autoimmune sygdomme (f.eks. reumatoid ledsygdom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose osv.);
14. En historie med allogen stamcelle/væv/fast organtransplantation (inklusive knoglemarvstransplantation);
15. med ukontrolleret alvorlig infektion (> grad 2 NCI-CTC bivirkninger, version 5.0);
16. Personer med en historie med hepatitis C virus (HCV) infektion eller human immundefekt virus (HIV) infektion eller bærere af syfilis;
17. Patienter med alvorlig anden organdysfunktion eller hjerte-lungesygdomme;
18. epilepsi, der kræver behandling med medicin (f. steroider eller antiepileptika);
19. havde eller har i øjeblikket andre maligniteter (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og fuldstændig helbredt duktalt carcinom in situ i brystet, carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom i huden, overfladisk blæretumor eller enhver malignitet, der blev helbredt mere end 5 år før studiestart);
20. en kendt historie med albuminallergi eller svær allergi eller allergisk sygdom eller allergisk konstitution eller svær jodkontrastallergi, der opfylder et af disse kriterier;
21. alvorlig psykisk sygdom;
22. en historie med stof- eller alkoholmisbrug;
23. gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder med positive graviditetstests i blodet, eller patienter i den fødedygtige alder og deres ægtefæller er uvillige til at bruge effektiv prævention under og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse;
24. Patienter, der af investigator vurderes at være ude af stand til at deltage i dette kliniske forsøg.