NewishT celleterapi for HCC med høy risiko for tilbakefall etter radikal reseksjon

Inklusjonskriterier:

Pasientene måtte oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. 18≤ alder ≤75, uavhengig av kjønn;
2. Primært hepatocellulært karsinom, som ble diagnostisert ved en av følgende tilstander: 1) Hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet av histopatologi eller cytologi; 2) Oppfylle de kliniske diagnostiske kriteriene for leverkreft i retningslinjer for diagnose og behandling av primær leverkreft (2022-utgaven);
3. HBsAg eller HBV DNA positiv serologisk test, aktiv virusinfeksjon er villig til å akseptere anti-HBV virusbehandling i løpet av studieperioden;
4. Barcelona klinikk leverkreft (BCLC) stadium A/B eller kinesisk hepatocellulært karsinom stadium (CNLC) IA-IIIA;
5. Gjennomgikk radikal reseksjon av leverkreft (åpen kirurgi, laparoskopisk kirurgi, ablasjon, robotassistert kirurgi) innen 12 uker før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet; Intervallet mellom klinisk stadie av BCLC eller CNLC hepatocellulært karsinom og radikal reseksjon var mindre enn 12 uker.
6. Ingen gjenværende intrahepatisk svulst ble funnet ved bildeundersøkelse innen 4 uker før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet; Ingen lymfeknutemetastaser, ingen ekstrahepatisk metastase;
7. Pasienter som gjennomgår radikal reseksjon av leverkreft bør oppfylle de intraoperative kriteriene for radikal reseksjon av leverkreft:

1) Det var ingen invasjon av tilstøtende organer, hilar lymfeknuter eller fjernmetastaser under operasjonen; 2) Negativ kuttemargin; (8) Ingen Vp4 makrovaskulær invasjon, hepatisk vene eller inferior vena cava makrovaskulær invasjon av noen grad etter radikal reseksjon (se vedlegg 12 for definisjon av makrovaskulær invasjon); (9) Møte noen av følgende høye risikofaktorer for tilbakefall etter radikal mastektomi:

Pasienter som gjennomgår radikal reseksjon:

1. Antall svulster ≥3;
2. Enkeltsvulstpasienter: pasienter med tumordiameter ≥ 5 cm;
3. Enkelttumorpasienter: pasienter med tumordiameter < 5 cm, patologisk rapport viste mikrovaskulær invasjon (MVI) eller Vp1/Vp2/Vp3 makrovaskulær invasjon;
4. Edmondson-Steiner grad Ⅲ eller Ⅳ av hepatocellulært karsinom;

Pasienter som gjennomgår radikal ablasjon:

1. Pasienter med flere svulster: diameteren på alle svulster ≤5 cm og antall svulster ≤4;
2. Enkeltsvulstpasienter: tumordiameter 2-5 cm;
3. Edmondson-Steiner grad Ⅲ eller Ⅳ av hepatocellulært karsinom (se vedlegg 5 for detaljer); (10) Innen 1 uke før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet, var ECOG-ytelsesstatusscore 0-1; (11) Child-Pugh score A/B (≤7) innen 1 uke før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet; (12) Hovedorganfunksjoner var normale innen 1 uke før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet:

Blod rutine:

Hemoglobin (Hb) ≥75 g/L (ingen infusjon av konsentrerte røde blodlegemer eller erytropoietin innen 2 uker); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L (ingen granulocyttkolonistimulerende faktor ble brukt innen 2 uker); Absolutt antall lymfocytter (LYMP) ≥0,8×109/L; (4) Blodplatetall (PLT) ≥50×109/L;

Leveren:

Total bilirubin (TB) ≤3× øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN; Plasmaalbumin ≥28g/L;

Blodkoagulasjonsfunksjon:

Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤2,3;

Nyre:

Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50 ml/min (serumkreatinin > 1,5 x ULN); (13) Forventet overlevelsestid er mer enn 6 måneder; (14) Innen 1 uke før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet, må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under bruk av studiemedikamentet og innen 6 måneder etter siste administrering av studien legemiddel. For menn bør de steriliseres kirurgisk eller godta å bruke effektiv prevensjon under bruk av studiemedisin og i 6 måneder etter siste administrering av studiemedisin.

(15) Har forstått studien fullt ut og frivillig signert ICF, har god kommunikasjon med etterforskeren og er i stand til å fullføre alle behandlinger, undersøkelser og besøk fastsatt i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende ble ekskludert fra studien:

1. HCC gjentok seg før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet;
2. Før blodprøvetaking for det første NewishT-preparatet, bedømte etterforskeren at pasienten ikke hadde kommet seg helt etter toksisiteten og/eller komplikasjonene ved radikal reseksjon;
3. Det er kontraindikasjoner for TACE;
4. Etter radikal hepatektomi eller i løpet av screeningsperioden, mottatt eller planlagt å motta strålebehandling, kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk terapi, TACE-terapi, radiofrekvensablasjon og andre anti-leverkreftterapier (unntatt postoperativ TACE-adjuvant terapi spesifisert i protokollen);
5. ledsaget av hepatisk encefalopati;
6. Regelmessig nyredialyse er nødvendig;
7. med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller moderat eller mer ascites (refererer til ascites som ikke lett kan kontrolleres med vanndrivende behandling);
8. En historie med gastrointestinal blødning, nåværende aktiv blødning eller blødningstendens innen 28 dager før screening;
9. hadde mottatt systemisk antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk immunterapi) for leverkreft innen 28 dager før screening;
10. hadde gjennomgått transkateter arteriell intervensjonsterapi (transkateter arteriell kjemoembolisering [TACE], transkateter arteriell kjemoembolisering [TAE], transkateter arteriell infusjonskjemoterapi [HAIC], radioaktiv mikrosfære TACE[TARE], etc.), strålebehandling, mikrobølgeablasjon, kryoterapi, høyeffekt ultralydfokusert ablasjon og andre lokale behandlinger for levertumorer. Radikal ablasjon og reseksjon er utelukket;
11. Deltok i en annen klinisk studie eller var under observasjon i en annen klinisk studie innen 28 dager før screening;
12. Kontinuerlig (mer enn 1 uke) glukokortikoidbehandling (dose tilsvarende prednison > 10 mg/dag), unntatt hormonsubstitusjonsbehandling og intratrakeal administrering;
13. En historie med immunsvikt eller autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid leddsykdom, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, etc.);
14. En historie med allogen stamcelle/vev/fast organtransplantasjon (inkludert benmargstransplantasjon);
15. med ukontrollert alvorlig infeksjon (> grad 2 NCI-CTC bivirkninger, versjon 5.0);
16. Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller bærere av syfilis;
17. Pasienter med alvorlig annen organdysfunksjon eller hjerte- og lungesykdommer;
18. epilepsi som krever behandling med medisiner (f. steroider eller antiepileptika);
19. hadde eller har for tiden andre maligniteter (med unntak av tilstrekkelig behandlet og fullstendig kurert duktalt karsinom in situ i brystet, karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden, overfladisk blæresvulst eller annen malignitet som ble kurert mer enn 5 år før studiestart);
20. en kjent historie med albuminallergi, eller alvorlig allergi, eller allergisk sykdom, eller allergisk konstitusjon, eller alvorlig jodkontrastallergi, som oppfyller noen av disse kriteriene;
21. alvorlig psykisk sykdom;
22. en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;
23. gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med positive blodgraviditetstester, eller pasienter i fertil alder og deres ektefeller er uvillige til å bruke effektiv prevensjon under og innen 6 måneder etter fullføringen av den kliniske studien;
24. Pasienter som av etterforskeren anses som ikke kvalifisert for denne kliniske studien.