パーキンソン病患者におけるトレハロースの経口投与の有効性

パーキンソン病 (PD) は、物質黒質緻密部 (SNpc) の神経変性およびニューロンにおける α-シヌクレインタンパク質凝集体の形成を特徴とする神経変性疾患です。 ほとんどの PD 患者は散発性ですが、現在では遺伝的要因が PD の病因に寄与していることが明らかになっています。 実際、LRRK2 G2019S 変異は、家族性 PD の最も一般的な原因の 1 つです。 この変異に対応する表現型は、ニューロンにおける N-エチルマレイミド感受性因子 (NSF) の蓄積を特徴とする PD の遅発型です。 これは、細胞レベルで発生する生理的オートファジー プロセスの機能不全によるものであり、主に、リソソーム レベルでの α シヌクレインのクリアランスに関与するシャペロンタンパク質 (Chaperon Mediated Autophagy、CMA) によって媒介されるオートファジーに影響を与えます。 この状態は、L-DOPA およびドーパミン アゴニストによる治療に敏感ですが、現在、特定の治療法はありません。

最近、LRRK2 変異を持つマウスモデルにおいて、トレハロースによる治療が、黒質、線条体、皮質、海馬などのさまざまな脳領域のニューロンにおける NSF 沈着の蓄積を減少させることができることが実証されました。 タンパク質凝集体の減少は、損傷したニューロンのアポトーシス プロセスの活性化に関連する細胞内分子と相関しています。 さらに、運動能力と認知能力の大幅な改善が見られました。 本研究の目的は、特発性 PD と LRRK2 変異を有する PD に罹患した 2 つのグループの患者におけるトレハロースの安全性と忍容性を評価することです。 さらに、研究者は、この分子が両方のグループの疾患経過に潜在的に及ぼす影響に関する予備データを収集します。 治療期間は 24 週間で、全体の研究期間は約 12 か月です。 観察される集団は、遺伝的に確認された LRRK2 変異を有する特発性 PD および家族性 PD の影響を受ける被験者で構成されます。 登録された被験者は、経口投与で毎日トレハロースを摂取します。 安全性は、有害事象を検出し、血液化学パラメーターを分析することによって評価されます。 トレハロースの効果は、特定の体重計や質問票の投与を含む定期的な臨床検査を通じて評価されます。