帕金森病患者口服海藻糖的疗效

帕金森氏病 (PD) 是一种神经退行性疾病，其特征在于黑质致密部 (SNpc) 的神经变性和神经元中 α-突触核蛋白聚集体的形成。 虽然大多数 PD 患者是散发性的，但现在已经清楚遗传因素有助于 PD 的发病机制。 事实上，LRRK2 G2019S 突变是家族性 PD 最常见的原因之一。 与该突变对应的表型是一种迟发性 PD，其特征在于神经元中 N-乙基马来酰亚胺敏感因子 (NSF) 的积累。 这是由于发生在细胞水平的生理性自噬过程发生功能障碍，主要影响伴侣蛋白介导的自噬（Chaperon Mediated Autophagy，CMA），负责在溶酶体水平清除α-突触核蛋白。 这种情况虽然对左旋多巴和多巴胺激动剂的治疗敏感，但目前没有任何特定的治疗方法。

最近，在携带 LRRK2 突变的小鼠模型中，已经证明用海藻糖处理能够减少 NSF 在不同脑区神经元（如黑质、纹状体、皮质和海马）中的沉积。 蛋白质聚集体的减少与细胞内分子相关，细胞内分子与受损神经元中凋亡过程的激活有关。 此外，已经发现运动和认知表现有显着改善。 本研究的目的是评估海藻糖在两组分别患有特发性 PD 和携带 LRRK2 突变的 PD 患者中的安全性和耐受性。 此外，研究人员将收集有关该分子可能对两组疾病进程产生影响的初步数据。 治疗持续时间为 24 周，整个研究持续时间约为 12 个月。 观察到的人群将由受特发性 PD 影响的受试者和携带基因确认的 LRRK2 突变的家族性 PD 组成。 登记的受试者每天口服海藻糖。 将通过检测任何不良事件和分析血液化学参数来评估安全性。 海藻糖的作用将通过定期临床检查进行评估，包括特定量表和问卷的管理。