Eficácia da administração oral de trealose em pacientes com doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela neurodegeneração da substância nigra pars compacta (SNpc) e pela formação de agregados de proteína alfa-sinucleína nos neurônios. Embora a maioria dos pacientes com DP seja esporádica, agora está claro que fatores genéticos contribuem para a patogênese da DP. De fato, a mutação LRRK2 G2019S é uma das causas mais comuns de DP familiar. O fenótipo correspondente a esta mutação é uma forma tardia de DP caracterizada pelo acúmulo do fator sensível à N-etilmaleimida (NSF) nos neurônios. É devido a uma disfunção dos processos fisiológicos de autofagia que ocorrem a nível celular, afetando principalmente a autofagia mediada por proteínas chaperonas (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), responsáveis ​​pela depuração da alfa-sinucleína a nível lisossomal. Esta condição, embora sensível ao tratamento com L-DOPA e agonistas da dopamina, atualmente não possui nenhuma terapia específica.

Recentemente, em um modelo de camundongo portador da mutação LRRK2, foi demonstrado que o tratamento com trealose é capaz de reduzir o acúmulo de depósitos de NSF em neurônios de várias áreas do cérebro, como substância negra, corpo estriado, córtex e hipocampo. A redução de agregados proteicos se correlaciona com moléculas intracelulares relacionadas à ativação de processos apoptóticos em neurônios danificados. Além disso, foi encontrada uma melhora significativa no desempenho motor e cognitivo. O objetivo do presente estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da trealose em dois grupos de pacientes afetados por DP idiopática e DP portadores da mutação LRRK2, respectivamente. Além disso, os investigadores irão recolher dados preliminares sobre o efeito que esta molécula tem potencialmente no curso da doença em ambos os grupos. A duração do tratamento será de 24 semanas e a duração geral do estudo de aproximadamente 12 meses. As populações observadas serão compostas por indivíduos afetados por DP idiopática e DP familiar portadores da mutação LRRK2 geneticamente confirmada. Os indivíduos inscritos tomarão trealose diariamente em administração oral. A segurança será avaliada pela detecção de quaisquer eventos adversos e pela análise dos parâmetros químicos do sangue. O efeito da trealose será avaliado por meio de exames clínicos periódicos, incluindo a aplicação de escalas e questionários específicos.