Эффективность перорального введения трегалозы у пациентов с болезнью Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся нейродегенерацией компактной части черной субстанции (SNpc) и образованием агрегатов белка альфа-синуклеина в нейронах. Хотя большинство пациентов с БП являются спорадическими, в настоящее время ясно, что генетические факторы вносят вклад в патогенез БП. Действительно, мутация LRRK2 G2019S является одной из наиболее частых причин семейной БП. Фенотип, соответствующий этой мутации, представляет собой форму БП с поздним началом, характеризующуюся накоплением в нейронах фактора, чувствительного к N-этилмалеимиду (NSF). Это связано с дисфункцией физиологических процессов аутофагии, происходящих на клеточном уровне, в основном затрагивающих аутофагию, опосредованную белками-шаперонами (Chaperon-Meated Autophagy, CMA), ответственными за клиренс альфа-синуклеина на лизосомальном уровне. Это состояние, хотя и чувствительно к лечению L-ДОФА и агонистами допамина, в настоящее время не имеет какой-либо специфической терапии.

Недавно на мышиной модели, несущей мутацию LRRK2, было продемонстрировано, что лечение трегалозой способно уменьшить накопление отложений NSF в нейронах различных областей мозга, таких как черная субстанция, стриатум, кора и гиппокамп. Снижение белковых агрегатов коррелирует с внутриклеточными молекулами, связанными с активацией апоптотических процессов в поврежденных нейронах. Кроме того, было обнаружено значительное улучшение двигательных и когнитивных функций. Целью настоящего исследования является оценка безопасности и переносимости трегалозы в двух группах пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона и болезнью Паркинсона с мутацией LRRK2 соответственно. Кроме того, исследователи соберут предварительные данные о потенциальном влиянии этой молекулы на течение заболевания в обеих группах. Продолжительность лечения составит 24 недели, а общая продолжительность исследования — приблизительно 12 месяцев. Наблюдаемые популяции будут состоять из субъектов, страдающих идиопатической БП и семейной БП, несущих генетически подтвержденную мутацию LRRK2. Зарегистрированные субъекты будут ежедневно принимать трегалозу перорально. Безопасность будет оцениваться путем обнаружения любых нежелательных явлений и анализа параметров биохимии крови. Эффект трегалозы будет оцениваться посредством периодических клинических обследований, включая применение специальных шкал и опросников.