Werkzaamheid van orale toediening van trehalose bij patiënten met de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door de neurodegeneratie van substantie nigra pars compacta (SNpc) en de vorming van alfa-synucleïne-eiwitaggregaten in neuronen. Hoewel de meeste PD-patiënten sporadisch zijn, is het nu duidelijk dat genetische factoren bijdragen aan de pathogenese van PD. De LRRK2 G2019S-mutatie is inderdaad een van de meest voorkomende oorzaken van familiale PD. Het fenotype dat overeenkomt met deze mutatie is een vorm van PD met late aanvang die wordt gekenmerkt door de accumulatie van de N-ethylmaleïmide-gevoelige factor (NSF) in neuronen. Het is te wijten aan een disfunctie van de fysiologische autofagieprocessen die op cellulair niveau plaatsvinden en die voornamelijk autofagie beïnvloeden die wordt gemedieerd door chaperonne-eiwitten (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), verantwoordelijk voor de klaring van alfa-synucleïne op lysosomaal niveau. Deze aandoening, hoewel gevoelig voor behandeling met L-DOPA en dopamine-agonisten, heeft momenteel geen specifieke therapie.

Onlangs is in een muismodel met de LRRK2-mutatie aangetoond dat behandeling met trehalose de accumulatie van NSF-afzettingen in neuronen van verschillende hersengebieden, zoals de substantia nigra, striatum, cortex en hippocampus, kan verminderen. De vermindering van eiwitaggregaten correleert met intracellulaire moleculen die verband houden met de activering van apoptotische processen in beschadigde neuronen. Bovendien is er een significante verbetering gevonden in motorische en cognitieve prestaties. Het doel van de huidige studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van trehalose te evalueren in twee groepen patiënten die getroffen zijn door respectievelijk idiopathische PD en PD die de LRRK2-mutatie dragen. Bovendien zullen de onderzoekers voorlopige gegevens verzamelen over het effect dat dit molecuul mogelijk heeft op het ziekteverloop in beide groepen. De duur van de behandeling is 24 weken en de totale duur van het onderzoek is ongeveer 12 maanden. De geobserveerde populaties zullen bestaan ​​uit personen die getroffen zijn door idiopathische PD en familiale PD die de genetisch bevestigde LRRK2-mutatie dragen. Geregistreerde proefpersonen zullen dagelijks trehalose oraal innemen. De veiligheid zal worden beoordeeld door eventuele bijwerkingen te detecteren en bloedchemieparameters te analyseren. Het effect van trehalose zal worden geëvalueerd door middel van periodieke klinische onderzoeken, waaronder de toediening van specifieke schalen en vragenlijsten.