Effekten av oral administrering av trehalose hos pasienter med Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er en nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved nevrodegenerasjon av substans nigra pars compacta (SNpc) og dannelse av alfa-synukleinproteinaggregater i nevroner. Selv om de fleste PD-pasienter er sporadiske, er det nå klart at genetiske faktorer bidrar til patogenesen av PD. Faktisk er LRRK2 G2019S-mutasjon en av de vanligste årsakene til familiær PD. Fenotypen som tilsvarer denne mutasjonen er en sen-debut form for PD karakterisert ved akkumulering av N-etylmaleimid sensitiv faktor (NSF) i nevroner. Det skyldes en dysfunksjon av de fysiologiske autofagiprosessene som skjer på cellulært nivå, og påvirker hovedsakelig autofagi mediert av chaperonproteiner (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), ansvarlig for clearance av alfa-synuklein på lysosomalt nivå. Denne tilstanden, selv om den er følsom for behandling med L-DOPA og dopaminagonister, har for tiden ingen spesifikk behandling.

Nylig, i en musemodell som bærer LRRK2-mutasjonen, har det blitt vist at behandling med trehalose er i stand til å redusere akkumulering av NSF-avleiringer i nevroner i forskjellige hjerneområder som substantia nigra, striatum, cortex og hippocampus. Reduksjonen av proteinaggregater korrelerer med intracellulære molekyler relatert til aktivering av apoptotiske prosesser i skadede nevroner. Dessuten har det blitt funnet en betydelig forbedring i motorisk og kognitiv ytelse. Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til trehalose i to grupper av pasienter som er rammet av idiopatisk PD og PD som bærer henholdsvis LRRK2-mutasjonen. Videre vil etterforskerne samle inn foreløpige data om effekten som dette molekylet potensielt har på sykdomsforløpet i begge grupper. Behandlingsvarigheten vil være 24 uker og den totale studievarigheten ca. 12 måneder. Populasjonene som blir observert vil være sammensatt av individer som er rammet av idiopatisk PD og familiær PD som bærer den genetisk bekreftede LRRK2-mutasjonen. Påmeldte forsøkspersoner vil daglig ta trehalose ved oral administrering. Sikkerheten vil bli vurdert ved å oppdage eventuelle uønskede hendelser og analysere blodkjemiparametre. Effekten av trehalose vil bli evaluert gjennom periodiske kliniske undersøkelser, inkludert administrering av spesifikke skalaer og spørreskjemaer.