Trehaloosin oraalisen annon teho Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Trehaloosin oraalisen annon teho potilailla, joilla on sekä idiopaattinen että LRRK2-mutaation aiheuttama Parkinsonin tauti
Parkinsonin tauti (PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista nigra pars compactan (SNpc) hermoston rappeutuminen ja alfa-synukleiiniproteiiniaggregaattien muodostuminen hermosoluissa. Vaikka useimmat PD-potilaat ovat satunnaisia, on nyt selvää, että geneettiset tekijät vaikuttavat PD:n patogeneesiin. Itse asiassa LRRK2 G2019S -mutaatio on yksi yleisimmistä suvun PD:n syistä. Tätä mutaatiota vastaava fenotyyppi on myöhään alkava PD:n muoto, jolle on tunnusomaista N-etyylimaleimidiherkän tekijän (NSF) kerääntyminen hermosoluihin. Se johtuu solutasolla esiintyvien fysiologisten autofagiaprosessien toimintahäiriöstä, joka vaikuttaa pääasiassa chaperoniproteiinien (Chaperon Mediated Autofagia, CMA) välittämään autofagiaan, joka on vastuussa alfa-synukleiinin puhdistumisesta lysosomaalisella tasolla. Vaikka tämä tila on herkkä L-DOPA- ja dopamiiniagonisteilla hoidolle, sillä ei tällä hetkellä ole spesifistä hoitoa.
Äskettäin LRRK2-mutaatiota kantavassa hiirimallissa on osoitettu, että hoito trehaloosilla pystyy vähentämään NSF-kertymien kerääntymistä eri aivoalueiden, kuten musta-aineen, striatumin, aivokuoren ja aivotursoalueen, neuroneissa. Proteiiniaggregaattien väheneminen korreloi solunsisäisten molekyylien kanssa, jotka liittyvät vaurioituneiden hermosolujen apoptoottisten prosessien aktivoitumiseen. Lisäksi sen on havaittu parantavan merkittävästi motorista ja kognitiivista suorituskykyä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida trehaloosin turvallisuutta ja siedettävyyttä kahdessa potilasryhmässä, joilla on idiopaattinen PD ja PD, joissa on LRRK2-mutaatio. Lisäksi tutkijat keräävät alustavaa tietoa tämän molekyylin mahdollisesta vaikutuksesta taudin kulkuun molemmissa ryhmissä. Hoidon kesto on 24 viikkoa ja tutkimuksen kokonaiskesto noin 12 kuukautta. Havaitut populaatiot koostuvat henkilöistä, joilla on idiopaattinen PD ja familiaalinen PD, joilla on geneettisesti vahvistettu LRRK2-mutaatio. Rekisteröityneet potilaat ottavat päivittäin trehaloosia suun kautta. Turvallisuus arvioidaan havaitsemalla mahdolliset haittatapahtumat ja analysoimalla veren kemialliset parametrit. Trehaloosin vaikutusta arvioidaan säännöllisillä kliinisillä tutkimuksilla, mukaan lukien erityisten asteikkojen ja kyselylomakkeiden antaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
- PD-diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria (UKPDS) -kriteerien mukaisesti;
- Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien);
- Hoehn & Yahr lavastus > 1;
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta;
- Muiden samanaikaisten neurodegeneratiivisten sairauksien diagnoosi;
- Samanaikainen hoito trehaloosin kaltaisilla lääkkeillä;
- Yliherkkyys tai intoleranssi annetulle vaikuttavalle aineelle;
- Vakavat nielemisongelmat;
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin 30 päivän kuluessa seulonnasta;
- Muut sairaudet, jotka voivat häiritä tuloksia tai vaarantaa osallistujan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi käsi
Yksittäinen hoito, ei lumelääkettä.
|
Ilmoittautuneiden koehenkilöt ottavat päivittäin 4 g trehaloosia suun kautta 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset laboratoriotestit jokaisella käynnillä lähtötilanteesta seurantajaksoon
Aikaikkuna: 1-36 viikkoa
|
Yhteenvetotilastot laboratoriotutkimuksista esitetään lähtötilanteessa ja jokaisella käynnillä.
Valittujen laboratoriotulosten vakavuus luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti.
|
1-36 viikkoa
|
|
1. Fyysisen ja neurologisen tutkimuksen löydökset jokaisella käynnillä.
Aikaikkuna: 1-36 viikkoa
|
Kehojärjestelmän (yleinen ulkonäkö, tuki- ja liikuntaelimistö, sydän- ja verisuonijärjestelmä, keuhkot, vatsa, neurologiset) löydökset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi muutokseksi (pahenemiseksi) perusarvoon verrattuna, katsotaan MedDRA:lla koodatuksi haittatapahtumaksi.
|
1-36 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS)
Aikaikkuna: 1-36 viikkoa
|
Trealose-hoidon tehokkuuden vertaaminen mitattuna MDS-UPDRS-osan III pistemäärän muutosten summalla lähtötasosta viikoille 18, 36.
Pistealue on 0-132, jossa korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa motorista vajaatoimintaa.
|
1-36 viikkoa
|
|
Yleisen kognitiivisen toiminnan arviointi Mini Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksessa
Aikaikkuna: 1-36 viikkoa
|
MMSE on 30-pisteinen kyselylomake, joka tutkii toimintoja, mukaan lukien rekisteröinti (nimettyjen kehotteiden toistaminen), huomio ja laskeminen, muistaminen, kieli, kyky seurata yksinkertaisia komentoja ja orientaatio.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0–30 (raja = 24).
|
1-36 viikkoa
|
|
MoCa-testin pistemäärän erot lähtötilanteesta seurantajaksoon
Aikaikkuna: 1-36 viikkoa
|
MoCa-testi on yhden sivun 30 pisteen testi, joka voidaan tehdä 10 minuutissa rutiinikäynnillä.
MoCa arvioi useita kognitiivisia alueita.
Maksimipistemäärä on 30.
|
1-36 viikkoa
|
|
Muutokset lähtötasosta elämänlaatua neurologisissa häiriöissä (NeuroQol) ja EQ-5D-5L-kyselyissä
Aikaikkuna: 1-36 viikkoa
|
NeuroQol tarjoaa keinon arvioida elämänlaatua potilaspopulaatioissa, joilla on kroonisia sairauksia, kuten PD.
Eurooppalaisten elämänlaatukyselylomake 5 ulottuvuutta, 5 tasoa (EQ-5D-5L) on standardoitu terveydentilan mitta, joka tarjoaa yksinkertaisen, yleisen terveydentilan kliinistä ja taloudellista arviointia varten.
|
1-36 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Trehalose treatment in PD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .