Efficacité de l'administration orale de tréhalose chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la neurodégénérescence de la substance noire pars compacta (SNpc) et la formation d'agrégats de protéines alpha-synucléine dans les neurones. Bien que la plupart des patients atteints de MP soient sporadiques, il est maintenant clair que des facteurs génétiques contribuent à la pathogenèse de la MP. En effet, la mutation LRRK2 G2019S est l'une des causes les plus fréquentes de MP familiale. Le phénotype correspondant à cette mutation est une forme tardive de MP caractérisée par l'accumulation du facteur sensible au N-éthylmaléimide (NSF) dans les neurones. Elle est due à un dysfonctionnement des processus physiologiques d'autophagie intervenant au niveau cellulaire, affectant principalement l'autophagie médiée par des protéines chaperonnes (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), responsables de la clairance de l'alpha synucléine au niveau lysosomal. Cette affection, bien que sensible au traitement par la L-DOPA et les agonistes dopaminergiques, ne fait actuellement l'objet d'aucune thérapeutique spécifique.

Récemment, dans un modèle de souris portant la mutation LRRK2, il a été démontré qu'un traitement au tréhalose est capable de réduire l'accumulation de dépôts de NSF dans les neurones de diverses zones cérébrales telles que la substance noire, le striatum, le cortex et l'hippocampe. La réduction des agrégats de protéines est en corrélation avec les molécules intracellulaires liées à l'activation des processus apoptotiques dans les neurones endommagés. De plus, il a été constaté une amélioration significative des performances motrices et cognitives. Le but de la présente étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du tréhalose dans deux groupes de patients atteints de MP idiopathique et de MP portant la mutation LRRK2, respectivement. De plus, les chercheurs recueilleront des données préliminaires sur l'effet potentiel de cette molécule sur l'évolution de la maladie dans les deux groupes. La durée du traitement sera de 24 semaines et la durée globale de l'étude d'environ 12 mois. Les populations observées seront composées de sujets atteints de MP idiopathique et de MP familiale porteurs de la mutation LRRK2 confirmée génétiquement. Les sujets inscrits prendront quotidiennement du tréhalose en administration orale. La sécurité sera évaluée en détectant tout événement indésirable et en analysant les paramètres de la chimie du sang. L'effet du tréhalose sera évalué par des examens cliniques périodiques, incluant l'administration d'échelles et de questionnaires spécifiques.