Eficacia de la administración oral de trehalosa en pacientes con enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la neurodegeneración de la sustancia negra pars compacta (SNpc) y la formación de agregados de proteína alfa-sinucleína en las neuronas. Aunque la mayoría de los pacientes con EP son esporádicos, ahora está claro que los factores genéticos contribuyen a la patogenia de la EP. De hecho, la mutación LRRK2 G2019S es una de las causas más comunes de EP familiar. El fenotipo correspondiente a esta mutación es una forma de EP de aparición tardía caracterizada por la acumulación del factor sensible a la N-etilmaleimida (NSF) en las neuronas. Se debe a una disfunción de los procesos fisiológicos de autofagia que ocurren a nivel celular, afectando principalmente a la autofagia mediada por proteínas chaperonas (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), responsables del aclaramiento de la alfa sinucleína a nivel lisosomal. Esta condición, aunque sensible al tratamiento con L-DOPA y agonistas dopaminérgicos, actualmente no tiene una terapia específica.

Recientemente, en un modelo de ratón portador de la mutación LRRK2, se ha demostrado que el tratamiento con trehalosa es capaz de reducir la acumulación de depósitos de NSF en las neuronas de varias áreas del cerebro, como la sustancia negra, el cuerpo estriado, la corteza y el hipocampo. La reducción de agregados proteicos se correlaciona con moléculas intracelulares relacionadas con la activación de procesos apoptóticos en neuronas dañadas. Además, se ha encontrado una mejora significativa en el rendimiento motor y cognitivo. El objetivo del presente estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la trehalosa en dos grupos de pacientes afectos de EP idiopática y EP portadora de la mutación LRRK2, respectivamente. Además, los investigadores recopilarán datos preliminares sobre el efecto potencial de esta molécula en el curso de la enfermedad en ambos grupos. La duración del tratamiento será de 24 semanas y la duración total del estudio de aproximadamente 12 meses. Las poblaciones observadas estarán compuestas por sujetos afectados por EP idiopática y EP familiar que portan la mutación LRRK2 confirmada genéticamente. Los sujetos inscritos tomarán diariamente trehalosa en administración oral. La seguridad se evaluará detectando cualquier evento adverso y analizando los parámetros de química sanguínea. El efecto de la trehalosa se evaluará mediante exámenes clínicos periódicos, incluida la administración de escalas y cuestionarios específicos.