Efficacia della somministrazione orale di trealosio in pazienti con malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla neurodegenerazione della sostanza nigra pars compacta (SNpc) e dalla formazione di aggregati proteici di alfa-sinucleina nei neuroni. Sebbene la maggior parte dei pazienti affetti da PD sia sporadica, è ormai chiaro che i fattori genetici contribuiscono alla patogenesi del PD. In effetti, la mutazione LRRK2 G2019S è una delle cause più comuni di PD familiare. Il fenotipo corrispondente a questa mutazione è una forma tardiva di PD caratterizzata dall'accumulo del fattore sensibile N-etilmaleimmide (NSF) nei neuroni. È dovuto a una disfunzione dei processi fisiologici dell'autofagia che si verificano a livello cellulare, interessando principalmente l'autofagia mediata dalle proteine ​​chaperone (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), responsabili della clearance dell'alfa sinucleina a livello lisosomiale. Questa condizione, sebbene sensibile al trattamento con L-DOPA e agonisti della dopamina, non ha attualmente alcuna terapia specifica.

Recentemente, in un modello murino portatore della mutazione LRRK2, è stato dimostrato che il trattamento con trealosio è in grado di ridurre l'accumulo di depositi di NSF nei neuroni di varie aree cerebrali come la substantia nigra, lo striato, la corteccia e l'ippocampo. La riduzione degli aggregati proteici è correlata alle molecole intracellulari correlate all'attivazione dei processi apoptotici nei neuroni danneggiati. Inoltre, è stato riscontrato un significativo miglioramento delle prestazioni motorie e cognitive. Lo scopo del presente studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità del trealosio in due gruppi di pazienti affetti rispettivamente da PD idiopatico e PD portatori della mutazione LRRK2. Inoltre, i ricercatori raccoglieranno dati preliminari sull'effetto che questa molecola ha potenzialmente sul decorso della malattia in entrambi i gruppi. La durata del trattamento sarà di 24 settimane e la durata complessiva dello studio di circa 12 mesi. Le popolazioni osservate saranno composte da soggetti affetti da PD idiopatica e PD familiare portatori della mutazione LRRK2 geneticamente confermata. I soggetti arruolati assumeranno giornalmente trealosio in somministrazione orale. La sicurezza sarà valutata rilevando eventuali eventi avversi e analizzando i parametri ematochimici. L'effetto del trealosio sarà valutato attraverso esami clinici periodici, inclusa la somministrazione di specifiche scale e questionari.