Účinnost orálního podávání trehalózy u pacientů s Parkinsonovou nemocí

Parkinsonova nemoc (PD) je neurodegenerativní onemocnění charakterizované neurodegenerací substance nigra pars compacta (SNpc) a tvorbou agregátů alfa-synukleinových proteinů v neuronech. Ačkoli většina pacientů s PD je sporadická, je nyní jasné, že genetické faktory přispívají k patogenezi PD. Mutace LRRK2 G2019S je skutečně jednou z nejčastějších příčin familiární PD. Fenotyp odpovídající této mutaci je forma PD s pozdním nástupem charakterizovaná akumulací faktoru citlivého na N-ethylmaleimid (NSF) v neuronech. Je důsledkem dysfunkce fyziologických autofagických procesů probíhajících na buněčné úrovni, postihující především autofagii zprostředkovanou chaperonovými proteiny (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), odpovědných za clearance alfa synukleinu na lysozomální úrovni. Tento stav, i když je citlivý na léčbu L-DOPA a agonisty dopaminu, nemá v současné době žádnou specifickou terapii.

Nedávno bylo na myším modelu nesoucím mutaci LRRK2 prokázáno, že léčba trehalózou je schopna snížit akumulaci depozit NSF v neuronech různých oblastí mozku, jako je substantia nigra, striatum, kortex a hippocampus. Redukce proteinových agregátů koreluje s intracelulárními molekulami souvisejícími s aktivací apoptotických procesů v poškozených neuronech. Navíc bylo zjištěno výrazné zlepšení motorického a kognitivního výkonu. Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost trehalózy u dvou skupin pacientů postižených idiopatickou PD a PD nesoucích mutaci LRRK2, v tomto pořadí. Kromě toho výzkumníci shromáždí předběžné údaje o účinku, který tato molekula potenciálně má na průběh onemocnění v obou skupinách. Délka léčby bude 24 týdnů a celková délka studie přibližně 12 měsíců. Pozorované populace budou složeny ze subjektů postižených idiopatickou PD a familiární PD nesoucí geneticky potvrzenou mutaci LRRK2. Zařazené subjekty budou denně užívat trehalózu v orálním podání. Bezpečnost bude hodnocena detekcí jakýchkoli nežádoucích účinků a analýzou parametrů krevní chemie. Účinek trehalózy bude hodnocen prostřednictvím periodických klinických vyšetření, včetně podávání specifických škál a dotazníků.