Effekten af ​​oral administration af trehalose hos patienter med Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ sygdom karakteriseret ved neurodegeneration af substans nigra pars compacta (SNpc) og dannelsen af ​​alfa-synuclein proteinaggregater i neuroner. Selvom de fleste PD-patienter er sporadiske, er det nu klart, at genetiske faktorer bidrager til patogenesen af ​​PD. Faktisk er LRRK2 G2019S-mutation en af ​​de mest almindelige årsager til familiær PD. Fænotypen svarende til denne mutation er en sen-debut form for PD karakteriseret ved akkumulering af N-ethylmaleimid sensitive faktor (NSF) i neuroner. Det skyldes en dysfunktion af de fysiologiske autofagi-processer, der forekommer på cellulært niveau, hovedsageligt påvirker autofagi medieret af chaperonproteiner (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), der er ansvarlig for clearance af alfa-synuclein på lysosomalt niveau. Selvom denne tilstand er følsom over for behandling med L-DOPA og dopaminagonister, har den i øjeblikket ingen specifik behandling.

For nylig er det i en musemodel, der bærer LRRK2-mutationen, blevet påvist, at behandling med trehalose er i stand til at reducere akkumuleringen af ​​NSF-aflejringer i neuroner i forskellige hjerneområder, såsom substantia nigra, striatum, cortex og hippocampus. Reduktionen af ​​proteinaggregater korrelerer med intracellulære molekyler relateret til aktiveringen af ​​apoptotiske processer i beskadigede neuroner. Desuden er det blevet fundet en betydelig forbedring i motorisk og kognitiv ydeevne. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​trehalose i to grupper af patienter, der er ramt af henholdsvis idiopatisk PD og PD, der bærer LRRK2-mutationen. Desuden vil efterforskerne indsamle foreløbige data om den effekt, som dette molekyle potentielt har på sygdomsforløbet i begge grupper. Behandlingsvarigheden vil være 24 uger og den samlede undersøgelsesvarighed cirka 12 måneder. De observerede populationer vil være sammensat af forsøgspersoner, der er ramt af idiopatisk PD og familiær PD, der bærer den genetisk bekræftede LRRK2-mutation. Tilmeldte forsøgspersoner vil dagligt tage trehalose ved oral administration. Sikkerheden vil blive vurderet ved at opdage eventuelle uønskede hændelser og analysere blodkemiparametre. Effekten af ​​trehalose vil blive evalueret gennem periodiske kliniske undersøgelser, herunder administration af specifikke skalaer og spørgeskemaer.