Wirksamkeit der oralen Verabreichung von Trehalose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch die Neurodegeneration der Substanz nigra pars compacta (SNpc) und die Bildung von Alpha-Synuclein-Proteinaggregaten in Neuronen gekennzeichnet ist. Obwohl die meisten PD-Patienten sporadisch auftreten, ist jetzt klar, dass genetische Faktoren zur Pathogenese von PD beitragen. Tatsächlich ist die LRRK2 G2019S-Mutation eine der häufigsten Ursachen für familiäre PD. Der Phänotyp, der dieser Mutation entspricht, ist eine spät einsetzende Form von PD, die durch die Akkumulation des N-Ethylmaleimid-empfindlichen Faktors (NSF) in Neuronen gekennzeichnet ist. Sie ist auf eine Dysfunktion der auf zellulärer Ebene ablaufenden physiologischen Autophagieprozesse zurückzuführen, die hauptsächlich die durch Chaperonproteine ​​vermittelte Autophagie (Chaperon Mediated Autophagy, CMA) betreffen, die für die Clearance von Alpha-Synuclein auf lysosomaler Ebene verantwortlich ist. Obwohl dieser Zustand empfindlich auf eine Behandlung mit L-DOPA und Dopaminagonisten reagiert, gibt es derzeit keine spezifische Therapie.

Kürzlich wurde in einem Mausmodell mit der LRRK2-Mutation gezeigt, dass die Behandlung mit Trehalose die Akkumulation von NSF-Ablagerungen in Neuronen verschiedener Hirnareale wie Substantia nigra, Striatum, Cortex und Hippocampus reduzieren kann. Die Reduktion von Proteinaggregaten korreliert mit intrazellulären Molekülen, die mit der Aktivierung apoptotischer Prozesse in geschädigten Neuronen zusammenhängen. Darüber hinaus wurde eine signifikante Verbesserung der motorischen und kognitiven Leistungsfähigkeit festgestellt. Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Trehalose in zwei Gruppen von Patienten, die von idiopathischer PD bzw. PD mit LRRK2-Mutation betroffen sind. Darüber hinaus werden die Forscher vorläufige Daten über die Wirkung sammeln, die dieses Molekül möglicherweise auf den Krankheitsverlauf in beiden Gruppen hat. Die Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen und die Gesamtdauer der Studie etwa 12 Monate. Die beobachteten Populationen bestehen aus Personen, die von idiopathischer PD und familiärer PD betroffen sind und die genetisch bestätigte LRRK2-Mutation tragen. Eingeschriebene Probanden nehmen täglich Trehalose in oraler Verabreichung ein. Die Sicherheit wird durch die Erkennung unerwünschter Ereignisse und die Analyse von Blutchemieparametern bewertet. Die Wirkung von Trehalose wird durch regelmäßige klinische Untersuchungen, einschließlich der Verabreichung spezifischer Skalen und Fragebögen, bewertet.