Skuteczność doustnego podawania trehalozy pacjentom z chorobą Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) jest chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się neurodegeneracją istoty czarnej pars compacta (SNpc) i tworzeniem agregatów białka alfa-synukleiny w neuronach. Chociaż większość pacjentów z PD występuje sporadycznie, obecnie jest jasne, że czynniki genetyczne przyczyniają się do patogenezy PD. Rzeczywiście, mutacja LRRK2 G2019S jest jedną z najczęstszych przyczyn rodzinnej choroby Parkinsona. Fenotyp odpowiadający tej mutacji to postać PD o późnym początku, charakteryzująca się akumulacją czynnika wrażliwego na N-etylomaleimid (NSF) w neuronach. Wynika to z dysfunkcji fizjologicznych procesów autofagii zachodzących na poziomie komórkowym, wpływających głównie na autofagię za pośrednictwem białek opiekuńczych (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), odpowiedzialnych za klirens alfa-synukleiny na poziomie lizosomalnym. Schorzenie to, choć wrażliwe na leczenie L-DOPA i agonistami dopaminy, nie ma obecnie żadnej swoistej terapii.

Ostatnio w modelu mysim z mutacją LRRK2 wykazano, że leczenie trehalozą jest w stanie zmniejszyć gromadzenie się złogów NSF w neuronach różnych obszarów mózgu, takich jak istota czarna, prążkowie, kora mózgowa i hipokamp. Redukcja agregatów białkowych koreluje z cząsteczkami wewnątrzkomórkowymi związanymi z aktywacją procesów apoptozy w uszkodzonych neuronach. Ponadto stwierdzono znaczną poprawę sprawności motorycznej i poznawczej. Celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji trehalozy w dwóch grupach pacjentów dotkniętych odpowiednio idiopatyczną chP i chP z mutacją LRRK2. Ponadto badacze zbiorą wstępne dane na temat potencjalnego wpływu tej cząsteczki na przebieg choroby w obu grupach. Czas trwania leczenia wyniesie 24 tygodnie, a całkowity czas trwania badania około 12 miesięcy. Obserwowane populacje będą się składać z osobników dotkniętych idiopatyczną i rodzinną chP, nosicielami genetycznie potwierdzonej mutacji LRRK2. Zarejestrowani pacjenci będą codziennie przyjmować trehalozę w postaci doustnej. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez wykrycie wszelkich zdarzeń niepożądanych i analizę parametrów biochemicznych krwi. Działanie trehalozy będzie oceniane poprzez okresowe badania kliniczne, w tym podawanie specjalnych skal i kwestionariuszy.