Effekten av oral administrering av trehalos hos patienter med Parkinsons sjukdom

Parkinsons sjukdom (PD) är en neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av neurodegeneration av substans nigra pars compacta (SNpc) och bildandet av alfa-synukleinproteinaggregat i neuroner. Även om de flesta PD-patienter är sporadiska, är det nu klart att genetiska faktorer bidrar till patogenesen av PD. Faktum är att LRRK2 G2019S-mutation är en av de vanligaste orsakerna till familjär PD. Den fenotyp som motsvarar denna mutation är en sen debuterande form av PD som kännetecknas av ackumulering av N-etylmaleimid-känsliga faktorn (NSF) i neuroner. Det beror på en dysfunktion i de fysiologiska autofagiprocesserna som inträffar på cellnivå, och som huvudsakligen påverkar autofagi medierad av chaperonproteiner (Chaperon Mediated Autophagy, CMA), som ansvarar för elimineringen av alfasynuklein på lysosomnivån. Detta tillstånd, även om det är känsligt för behandling med L-DOPA och dopaminagonister, har för närvarande ingen specifik behandling.

Nyligen, i en musmodell som bär på LRRK2-mutationen, har det visats att behandling med trehalos kan minska ackumuleringen av NSF-avlagringar i neuroner i olika hjärnområden såsom substantia nigra, striatum, cortex och hippocampus. Minskningen av proteinaggregat korrelerar med intracellulära molekyler relaterade till aktiveringen av apoptotiska processer i skadade neuroner. Dessutom har det visat sig en signifikant förbättring av motorisk och kognitiva prestanda. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av trehalos i två grupper av patienter som drabbats av idiopatisk PD respektive PD som bär på LRRK2-mutationen. Dessutom kommer utredarna att samla in preliminära data om effekten som denna molekyl potentiellt har på sjukdomsförloppet i båda grupperna. Behandlingstiden kommer att vara 24 veckor och den totala studietiden cirka 12 månader. De observerade populationerna kommer att bestå av individer som drabbats av idiopatisk PD och familjär PD som bär på den genetiskt bekräftade LRRK2-mutationen. Inskrivna försökspersoner kommer dagligen att ta trehalos vid oral administrering. Säkerheten kommer att bedömas genom att upptäcka eventuella biverkningar och analysera blodkemiparametrar. Effekten av trehalos kommer att utvärderas genom periodiska kliniska undersökningar, inklusive administrering av specifika skalor och frågeformulär.