滑膜肉腫およびSMARCB1欠損腫瘍を含む、局所進行性または転移性SMARCB1摂動がんにおけるCFT8634の安全性と忍容性を評価する研究
2024年12月12日 更新者：C4 Therapeutics, Inc.
滑膜肉腫および SMARCB1 ヌル腫瘍を含む局所進行性または転移性 SMARCB1 摂動がんの被験者における CFT8634 の安全性と忍容性を特徴付ける第 1/2 相非盲検多施設試験
この研究の目的は、滑膜肉腫および切除不能または転移性疾患を伴うSMARCB1欠損腫瘍を含む、局所進行性または転移性SMARCB1摂動癌を有する被験者におけるCFT8634の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を特徴付けることです。少なくとも 1 ラインの標準的な全身療法の前の行であり、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法の候補であってはなりません。
調査の概要
詳細な説明
この研究は第 1/2 相試験を目的としていたが、第 2 相には進められなかった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado - Aurora Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10027
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者（または該当する場合は法定後見人）は、署名されたインフォームドコンセント（または該当する場合は同意）を喜んで提供し、プロトコル要件に従うことができます
-被験者は、切除不能または転移性疾患を伴う組織学的または細胞学的に確認された疾患を持っている必要があり、標準的な全身療法の少なくとも1つの前の行（全身療法は、手術または放射線の使用の有無にかかわらず投与される場合があります）および臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法の候補：
- 滑膜肉腫、
- -免疫組織化学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション、または遺伝子突然変異分析などの他の同等のテストによって決定された SMARCB1 ヌル腫瘍
- -被験者は18歳以上または16歳以上で、体重が50kg以上でなければなりません
- -被験者はRECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります
-被験者はEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません
a.思春期エンリッチメント コホート: ランスキー パフォーマンス スケール (LK スケール): ≥60
被験者は、次のように定義された適切な臓器機能を持っている必要があります。
- 骨髄機能：顆粒球コロニー刺激因子については治験薬の初回投与前7日以内、ペグフィルグラスチムについては治験薬の初回投与前14日以内の好中球絶対数≧1.0×109/L -治験薬の初回投与前の≤7日間の輸血サポートとは無関係のヘモグロビン≥8 g / dL; -治験薬の初回投与前の≤3日間の輸血サポートとは無関係の血小板数≥75 x 109 /L
- 凝固：プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）
- 肝機能：総ビリルビン≤1.5x ULN（≤3.0x -ギルバート症候群の被験者のULN）、アミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0x ULN; ALT および AST が ULN の 5 倍以下である肝臓の腫瘍浸潤を有する被験者を除く
- 腎機能：クレアチニンクリアランスが60mL/分以上必要（Cockcroft-Gault式）
- 心機能：フレデリシアの式を使用してベースライン補正されたQT間隔≤470ミリ秒（12〜17歳の青年：≤450ミリ秒）および心エコー図で評価された左心室駆出率≥50％
- 女性被験者は、妊娠していない、または妊娠を計画しておらず、授乳中でなく、妊娠を避けるためにプロトコルを介したガイダンスに従っている場合に参加する資格があります
- -男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間コンドームを使用することに同意している必要があります
除外基準:
-被験者は、計画されたCFT8634の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けました
a. -軽度の手術（例、頭蓋外部位の軽微な生検、中心静脈カテーテルの配置、シャントの修正）は、登録前の3週間以内に許可されます
- -被験者は、CFT8634の計画された最初の投与の前に、14日以内または5半減期のいずれか短い方で、標準治療または研究中の全身抗腫瘍療法を受けています
- -被験者は、CFT8634の計画された最初の投与前の14日以内に放射線療法を受けました
-中枢神経系（CNS）に関与する被験者（原発腫瘍または転移性疾患）、次の状況を除く：
- 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加を許可される場合があります（研究治療の最初の投与の4週間前のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状が安定している）、新しいまたは拡大している脳転移の証拠がない、また、コルチコステロイドを服用している場合は、試験治療の初回投与前の少なくとも 7 日間、安定した用量または漸減用量を使用しています。 -抗てんかん療法は、投薬が他の方法で除外されておらず、発作が最後の抗てんかん薬の調整から少なくとも4週間制御されている場合に許可されます
- 磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニングで発見された無症候性の脳転移を有する被験者は、治療する治験責任医師の意見および医師の意見において、脳への事前の放射線療法を必要としない場合、脳への事前の放射線療法なしで研究への参加を許可される場合があります。放射線療法または脳神経外科コンサルタントの意見
- -被験者は、腫瘍内出血を含むCNS出血の証拠を持っています
- 被験者は既知の出血素因を持っています
- 被験者は心機能が低下しているか、臨床的に重大な心疾患を患っている
- -炎症性血管疾患または微小血管障害（例、血栓性微小血管障害、溶血性尿毒症症候群[HUS]、非定型HUS）の存在を伴う被験者
-過去3年以内に進行中または治療が必要な研究適応症以外の既知の悪性腫瘍を有する被験者
a. -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する被験者は潜在的に根治的な治療を受けています 除外されません
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴がある被験者
- -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴がある、またはHBV / HCV感染のリスクがある被験者は、この研究の対象と見なされるためにHBV / HCVテストが陰性でなければなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増フェーズ 1/パート 1: CFT8634
18歳以上または16歳以上18歳未満で体重が50kg以上で、滑膜肉腫およびSMARCB1ヌル腫瘍を含む局所進行性または転移性SMARCB1摂動がんを有する最大約40人の被験者で、以前に1つ以上の抗がん剤を受けたことがある治療
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CFT8634の経口投与
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実験的：用量漸増フェーズ 1/パート 2: CFT8634
12歳以上16歳未満で体重が40kg以上、または16歳以上18歳未満で体重が40kg以上50kg未満で、滑膜を含む局所進行性または転移性SMARCB1摂動がんを有する最大約6〜12人の被験者肉腫およびSMARCB1欠損腫瘍
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CFT8634の経口投与
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実験的：フェーズ 2 - アーム A: CFT8634
局所進行性または転移性滑膜肉腫の約 30 人の被験者で、第 2 相推奨用量（RP2D）で 1 ～ 2 回の抗がん治療を受けた
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CFT8634の経口投与
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実験的：フェーズ 2 - アーム B: CFT8634
RP2Dで局所進行性または転移性SMARCB1欠損腫瘍を有し、1回以上の抗がん治療を受けた約20人の被験者
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CFT8634の経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE および重篤な有害事象 (SAE) の頻度と重症度
時間枠：スクリーニングから試験治療終了後少なくとも30日まで
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フェーズ 1 とフェーズ 2
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スクリーニングから試験治療終了後少なくとも30日まで
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CTCAE v5.0 によって評価された安全性検査結果に基づく、ベースラインとベースライン後の安全性評価の間で変化のある被験者の数
時間枠：スクリーニングから試験治療終了後少なくとも30日まで
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フェーズ 1 とフェーズ 2
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スクリーニングから試験治療終了後少なくとも30日まで
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休薬と減量の頻度
時間枠：初回投与から治療終了まで
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フェーズ 1 とフェーズ 2
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初回投与から治療終了まで
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：初回投与から初回投与後28日まで
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フェーズ 1 のみ
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初回投与から初回投与後28日まで
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長約24ヶ月
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フェーズ 2 のみ RECIST v1.1 基準に準拠
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最長約24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約48ヶ月
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OS は、死因に関係なく、試験治療の初回投与から死亡日までの時間として定義されます。
(フェーズ 2 のみ)
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最長約48ヶ月
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CFT8634 の薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付けるための CFT8634 の血漿濃度
時間枠：約 24 週間までの複数の時点で
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スケジュールされた時点での CFT8634 の血漿濃度
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約 24 週間までの複数の時点で
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線量比例性評価の評価
時間枠：約 24 週間までの複数の時点で
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スケジュールされた時点での比例評価の投与
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約 24 週間までの複数の時点で
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標的タンパク質のベースラインからの減少率による薬力学の評価
時間枠：約 24 週間までの複数の時点で
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予定された時点での腫瘍BRD9分解
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約 24 週間までの複数の時点で
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ORR
時間枠：最長約24ヶ月
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フェーズ 1 のみ RECIST v1.1 基準に準拠
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最長約24ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長約24ヶ月
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DOR は、PR または CR の最初の評価から進行性疾患 (PD) のその後の最初の評価までの時間として定義されます。
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最長約24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約24ヶ月
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PFSは、最初の治療を受けてからPDが評価されるまでの時間として定義されます
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最長約24ヶ月
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次の治療までの時間
時間枠：最長約8ヶ月
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治療開始日から次の治療開始日までの期間
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最長約8ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月25日
一次修了 (実際)
2023年12月19日
研究の完了 (実際)
2023年12月19日
試験登録日
最初に提出
2022年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月29日
最初の投稿 (実際)
2022年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月12日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。