Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CFT8634 dans les cancers localement avancés ou métastatiques perturbés par SMARCB1, y compris le sarcome synovial et les tumeurs SMARCB1-Null

Critère d'intégration:

1. Le sujet (ou le tuteur légal, le cas échéant) est disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé (ou un assentiment, le cas échéant) et peut suivre les exigences du protocole

2. Le sujet doit avoir une maladie histologiquement ou cytologiquement confirmée avec une maladie non résécable ou métastatique, après au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique standard (le traitement systémique peut être administré avec ou sans recours à la chirurgie ou à la radiothérapie) et ne doit pas être candidats pour les thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique :

   1. Sarcome synovial,
   2. Tumeur SMARCB1-null déterminée par immunohistochimie, hybridation fluorescente in situ ou autres tests équivalents comme l'analyse de mutation génique
3. Les sujets doivent être âgés de ≥ 18 ans ou ≥ 16 ans et peser ≥ 50 kg
4. Le sujet doit avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1

5. Le sujet doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2

   une. Cohorte d'enrichissement d'adolescents : échelle de performance de Lansky (échelle LK) : ≥ 60

6. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme :

   1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L indépendamment du facteur de croissance pendant ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude pour le pegfilgrastim ; hémoglobine ≥ 8 g/dL indépendamment du soutien transfusionnel pendant ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; numération plaquettaire ≥ 75 x 109 / L indépendamment du soutien transfusionnel pendant ≤ 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude
   2. Coagulation : temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)
   3. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤1,5x LSN (≤3,0x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert), aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN ; sauf pour les sujets qui ont une infiltration tumorale du foie, où ALT et AST ≤ 5x LSN
   4. Fonction rénale : doit avoir une clairance de la créatinine ≥60 mL/min (équation de Cockcroft-Gault)
   5. Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé au départ à l'aide de la formule de Fredericia ≤ 470 ms (adolescents de 12 à 17 ans : ≤ 450 ms) et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % évaluée par échocardiogramme
7. Un sujet féminin peut être éligible pour participer s'il n'est pas enceinte ou ne planifie pas une grossesse, s'il n'allaite pas et s'il suit les conseils du protocole pour éviter une grossesse
8. Un sujet masculin doit avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose prévue de CFT8634

   une. Une chirurgie mineure (p. ex., biopsie mineure du site extracrânien, placement d'un cathéter veineux central, révision de shunt) est autorisée dans les 3 semaines précédant l'inscription

2. Le sujet a reçu la norme de soins ou un traitement antinéoplasique systémique expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose prévue de CFT8634
3. Le sujet a reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose prévue de CFT8634

4. Sujets présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) (tumeur primaire ou maladie métastatique), sauf dans les circonstances suivantes :

   1. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent être autorisés à participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique se soit stabilisé), n'ont aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement, et, s'ils prennent des corticostéroïdes, ils reçoivent des doses stables ou décroissantes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Le traitement anticonvulsivant est autorisé à condition que le médicament ne soit pas autrement exclu et que les crises aient été contrôlées pendant au moins 4 semaines depuis le dernier ajustement du médicament anticonvulsivant
   2. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques découvertes lors du dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être autorisés à participer à l'étude sans radiothérapie cérébrale préalable s'ils ne nécessitent pas de chirurgie ou de radiothérapie immédiate de l'avis de l'investigateur traitant et de l'avis de l'investigateur traitant. avis d'un consultant en radiothérapie ou en neurochirurgie
5. Le sujet présente des signes d'hémorragie du SNC, y compris une hémorragie intratumorale
6. Le sujet a une diathèse hémorragique connue
7. Le sujet a une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative
8. Sujets présentant une maladie vasculaire inflammatoire ou une microangiopathie (p. ex., microangiopathies thrombotiques, syndrome hémolytique et urémique [SHU], SHU atypique)

9. - Sujet avec une malignité connue, autre que l'indication de l'étude, qui progresse ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années

   une. Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (p. ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus

10. Sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Les sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou à risque d'infection par le VHB/VHC doivent avoir un test VHB/VHC négatif pour être considérés comme éligibles à cette étude