En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CFT8634 i lokalt avancerede eller metastatiske SMARCB1-forstyrrede kræftformer, herunder synovial sarkom og SMARCB1-nul-tumorer

Inklusionskriterier:

1. Emnet (eller juridisk værge, hvor det er relevant) er villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke (eller samtykke, når det er relevant) og kan følge protokolkrav

2. Forsøgspersonen skal have histologisk eller cytologisk bekræftet sygdom med inoperabel eller metastatisk sygdom, efter mindst 1 tidligere standard-of-care systemisk terapi (systemisk terapi kan administreres med eller uden brug af kirurgi eller stråling) og må ikke kandidater til tilgængelige terapier, der vides at give kliniske fordele:

   1. synovial sarkom,
   2. SMARCB1-nul tumor som bestemt ved immunhistokemi, fluorescerende in situ hybridisering eller andre tilsvarende tests som genmutationsanalyse
3. Forsøgspersoner skal være ≥18 år eller ≥16 år og veje ≥50 kg
4. Forsøgsperson skal have målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1

5. Forsøgsperson skal have Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤2

   en. Ungdomsberigelseskohorte: Lansky præstationsskala (LK-skala): ≥60

6. Forsøgsperson skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte i ≤7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet til granulocytkolonistimulerende faktor og ≤14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet til pegfilgrastim; hæmoglobin ≥8 g/dL uafhængig af transfusionsstøtte i ≤7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; trombocyttal ≥75 x 109/L uafhængig af transfusionsstøtte i ≤3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
   2. Koagulation: Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)
   3. Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN for personer med Gilberts syndrom), aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0x ULN; undtagen for forsøgspersoner, der har tumorinfiltration i leveren, hvor ALAT og ASAT ≤5x ULN
   4. Nyrefunktion: skal have en kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
   5. Hjertefunktion: baseline korrigeret QT-interval ved hjælp af Fredericias formel ≤470 ms (unge 12-17 år: ≤450 ms) og en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % vurderet via ekkokardiogram
7. En kvindelig forsøgsperson kan være berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller planlægger en graviditet, ikke ammer og følger protokolmedieret vejledning for at undgå graviditet
8. En mandlig forsøgsperson skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har fået en større operation inden for 3 uger før den planlagte første dosis af CFT8634

   en. Mindre operationer (f.eks. mindre biopsi af ekstrakranielt sted, central venekateterplacering, shuntrevision) er tilladt inden for 3 uger før indskrivning

2. Forsøgspersonen har modtaget standardbehandling eller afprøvende systemisk antineoplastisk behandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den planlagte første dosis af CFT8634
3. Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før den planlagte første dosis af CFT8634

4. Personer med involvering af centralnervesystemet (CNS) (primær tumor eller metastatisk sygdom), undtagen under følgende omstændigheder:

   1. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan få tilladelse til at deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er stabiliseret), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. og hvis de tager kortikosteroider, er de på stabile eller aftagende doser i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Anti-anfaldsbehandling er tilladt, forudsat at medicinen ikke på anden måde er udelukket, og anfald har været kontrolleret i mindst 4 uger siden sidste anti-anfaldsmedicinjustering
   2. Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser fundet ved screening af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen uden forudgående strålebehandling til hjernen, hvis de ikke kræver øjeblikkelig kirurgisk eller strålebehandling efter den behandlende investigator og udtalelse fra en strålebehandlings- eller neurokirurgisk konsulent
5. Forsøgspersonen har tegn på en CNS-blødning, herunder intratumoral blødning
6. Forsøgspersonen har kendt blødende diatese
7. Personen har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
8. Personer med tilstedeværelse af inflammatorisk vaskulær sygdom eller mikroangiopati (f.eks. trombotiske mikroangiopatier, hæmolytisk uremisk syndrom [HUS], atypisk HUS)

9. Person med kendt malignitet, bortset fra undersøgelsesindikation, som er i fremskridt eller har krævet behandling inden for de seneste 3 år

   en. Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

10. Personer med kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
11. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion eller med risiko for HBV/HCV infektion skal have en negativ HBV/HCV test for at blive betragtet som kvalificerede til denne undersøgelse