En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til CFT8634 i lokalt avanserte eller metastatiske SMARCB1-forstyrrede kreftformer, inkludert synovialt sarkom og SMARCB1-null-svulster

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet (eller verge der det er aktuelt) er villig og i stand til å gi signert informert samtykke (eller samtykke når det er aktuelt) og kan følge protokollkrav

2. Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet sykdom med ikke-opererbar eller metastatisk sykdom, etter minst 1 tidligere standard-of-care systemisk terapi (systemisk terapi kan gis med eller uten bruk av kirurgi eller stråling) og må ikke være kandidater for tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel:

   1. Synovialt sarkom,
   2. SMARCB1-nulltumor som bestemt av immunhistokjemi, fluorescerende in situ hybridisering eller andre tilsvarende tester som genmutasjonsanalyse
3. Forsøkspersonene må være ≥18 år eller ≥16 år og veie ≥50 kg
4. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom som definert av RECIST v1.1

5. Forsøkspersonen må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

   en. Ungdomsberikelseskohort: Lansky ytelsesskala (LK-skala): ≥60

6. Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte i ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet for granulocyttkolonistimulerende faktor og ≤14 dager før første dose av studiemedikamentet for pegfilgrastim; hemoglobin ≥8 g/dL uavhengig av transfusjonsstøtte i ≤7 dager før første dose av studiemedikamentet; blodplateantall ≥75 x 109 /L uavhengig av transfusjonsstøtte i ≤3 dager før første dose av studiemedikamentet
   2. Koagulasjon: Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)
   3. Leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN for personer med Gilberts syndrom), aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0x ULN; bortsett fra forsøkspersoner som har tumorinfiltrasjon i leveren, hvor ALAT og ASAT ≤5x ULN
   4. Nyrefunksjon: må ha en kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
   5. Hjertefunksjon: baseline korrigert QT-intervall ved hjelp av Fredericias formel ≤470 ms (ungdom 12-17 år: ≤450 ms) og en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % evaluert via ekkokardiogram
7. En kvinnelig forsøksperson kan være kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller planlegger en graviditet, ikke ammer og følger protokollformidlet veiledning for å unngå graviditet
8. En mannlig forsøksperson må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke kondom i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 3 uker før den planlagte første dosen av CFT8634

   en. Mindre kirurgiske inngrep (f.eks. mindre biopsi av ekstrakranielt sted, plassering av sentralt venekateter, revisjon av shunt) er tillatt innen 3 uker før påmelding

2. Pasienten har mottatt standardbehandling eller systemisk antineoplastisk undersøkelse innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den planlagte første dosen av CFT8634
3. Pasienten har mottatt strålebehandling innen 14 dager før den planlagte første dosen av CFT8634

4. Personer med involvering av sentralnervesystemet (CNS) (primær svulst eller metastatisk sykdom), unntatt under følgende omstendigheter:

   1. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan tillates å delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har stabilisert seg), ikke har bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser, og hvis de tar kortikosteroider, er de på stabile eller nedtrappende doser i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen. Antianfallsbehandling er tillatt forutsatt at medisinen ikke på annen måte er utelukket og anfallene har vært kontrollert i minst 4 uker siden siste justering av anfallsmedisin
   2. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser funnet ved screening av magnetisk resonanstomografi (MRI) kan tillates å delta i studien uten forutgående strålebehandling til hjernen hvis de ikke trenger umiddelbar kirurgisk eller strålebehandling etter den behandlende utrederens mening og vurdering fra en stråleterapi- eller nevrokirurgisk konsulent
5. Pasienten har noen tegn på en CNS-blødning, inkludert intratumoral blødning
6. Personen har kjent blødningsdiatese
7. Personen har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
8. Personer med tilstedeværelse av inflammatorisk vaskulær sykdom eller mikroangiopati (f.eks. trombotiske mikroangiopatier, hemolytisk uremisk syndrom [HUS], atypisk HUS)

9. Person med kjent malignitet, annet enn studieindikasjon, som utvikler seg eller har trengt behandling i løpet av de siste 3 årene

   en. Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert

10. Personer med kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Personer med en historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon eller med risiko for HBV/HCV-infeksjon må ha en negativ HBV/HCV-test for å bli vurdert som kvalifisert for denne studien