Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CFT8634 en cánceres alterados por SMARCB1 localmente avanzados o metastásicos, incluidos el sarcoma sinovial y los tumores nulos para SMARCB1

Criterios de inclusión:

1. El sujeto (o el tutor legal, si corresponde) está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado (o asentimiento, si corresponde) y puede seguir los requisitos del protocolo

2. El sujeto debe tener una enfermedad confirmada histológica o citológicamente con enfermedad irresecable o metastásica, siguiendo al menos 1 línea previa de tratamiento sistémico estándar (el tratamiento sistémico se puede administrar con o sin el uso de cirugía o radiación) y no debe ser candidatos para las terapias disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos:

   1. sarcoma sinovial,
   2. Tumor nulo para SMARCB1 según lo determinado por inmunohistoquímica, hibridación fluorescente in situ u otras pruebas equivalentes como análisis de mutaciones genéticas
3. Los sujetos deben tener ≥18 años o ≥16 años y pesar ≥50 kg
4. El sujeto debe tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1

5. El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

   una. Cohorte de enriquecimiento de adolescentes: escala de rendimiento de Lansky (escala LK): ≥60

6. El sujeto debe tener una función orgánica adecuada, definida como:

   1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/l independiente del apoyo del factor de crecimiento durante ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio para el factor estimulante de colonias de granulocitos y ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio para pegfilgrastim; hemoglobina ≥8 g/dL independientemente del soporte de transfusión durante ≤7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; recuento de plaquetas ≥75 x 109 /L independientemente del soporte de transfusión durante ≤3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
   2. Coagulación: tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR)
   3. Función hepática: bilirrubina total ≤1,5x LSN (≤3,0x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert), aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0x ULN; excepto para sujetos que tienen infiltración tumoral del hígado, donde ALT y AST ≤5x LSN
   4. Función renal: debe tener un aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
   5. Función cardíaca: intervalo QT basal corregido mediante la fórmula de Fredericia ≤470 ms (adolescentes de 12 a 17 años: ≤450 ms) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% evaluada mediante ecocardiograma
7. Un sujeto femenino puede ser elegible para participar si no está embarazada o planea un embarazo, no está amamantando y sigue la guía mediada por el protocolo para evitar el embarazo.
8. Un sujeto masculino debe haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un condón durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis planificada de CFT8634

   una. Se permite la cirugía menor (p. ej., biopsia menor del sitio extracraneal, colocación de un catéter venoso central, revisión de derivación) dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción

2. El sujeto ha recibido tratamiento estándar o tratamiento antineoplásico sistémico en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis planificada de CFT8634
3. El sujeto ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada de CFT8634

4. Sujetos con compromiso del sistema nervioso central (SNC) (tumor primario o enfermedad metastásica), excepto en las siguientes circunstancias:

   1. Se puede permitir que participen sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico se haya estabilizado), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y, si están tomando corticosteroides, están en dosis estables o decrecientes durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la terapia anticonvulsiva siempre que no se excluya el medicamento y las convulsiones se hayan controlado durante al menos 4 semanas desde el último ajuste del medicamento anticonvulsivo.
   2. Se puede permitir que los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas encontradas en la proyección de imagen por resonancia magnética (MRI) participen en el estudio sin radioterapia previa al cerebro si no requieren cirugía o radioterapia inmediata en opinión del investigador tratante y en el opinión de un especialista en radioterapia o neurocirugía
5. El sujeto tiene evidencia de sangrado del SNC, incluida hemorragia intratumoral
6. El sujeto tiene diátesis hemorrágica conocida
7. El sujeto tiene una función cardíaca alterada o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa
8. Sujetos con presencia de enfermedad vascular inflamatoria o microangiopatía (p. ej., microangiopatías trombóticas, síndrome urémico hemolítico [SUH], SUH atípico)

9. Sujeto con malignidad conocida, distinta de la indicación del estudio, que está progresando o ha requerido tratamiento en los últimos 3 años

   una. No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

10. Sujetos con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o con riesgo de infección por VHB/VHC deben tener una prueba de VHB/VHC negativa para ser considerados elegibles para este estudio.