Tutkimus CFT8634:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa SMARCB1:n häiriintyneissä syövissä, mukaan lukien nivelsarkooma ja SMARCB1-tuumorit

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava (tai laillinen huoltaja tarvittaessa) on halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen (tai suostumuksen tarvittaessa) ja voi noudattaa protokollavaatimuksia

2. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sairaus, johon liittyy ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus vähintään yhden aikaisemman tavanomaisen systeemisen hoidon jälkeen (systeemistä hoitoa voidaan antaa joko leikkauksen tai sädehoidon kanssa tai ilman) eikä hän saa olla ehdokkaat saatavilla oleviin hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä:

   1. synoviaalinen sarkooma,
   2. SMARCB1-nollatuumori määritettynä immunohistokemialla, fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla tai muilla vastaavilla testeillä, kuten geenimutaatioanalyysillä
3. Tutkittavien on oltava ≥18-vuotiaita tai ≥16-vuotiaita ja painavat ≥50 kg
4. Kohdehenkilöllä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla

5. Tutkittavalla on oltava Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso ≤2

   a. Nuorten rikastumiskohortti: Lanskyn suorituskykyasteikko (LK-asteikko): ≥60

6. Tutkittavalla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l kasvutekijän tuesta riippumatta ≤7 päivää ennen ensimmäistä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tutkimuslääkeannosta ja ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta pegfilgrastiimille; hemoglobiini ≥ 8 g/dl verensiirrosta riippumatta ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; verihiutaleiden määrä ≥75 x 109 /l verensiirtotuesta riippumatta ≤3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
   2. Koagulaatio: Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, aminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN; lukuun ottamatta potilaita, joilla on kasvaininfiltraatio maksassa, joissa ALAT ja ASAT ≤5x ULN
   4. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö)
   5. Sydämen toiminta: lähtötilanteen korjattu QT-aika Frederician kaavalla ≤470 ms (12-17-vuotiaat nuoret: ≤450 ms) ja vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % arvioituna kaikukardiogrammilla
7. Naispuolinen koehenkilö voi olla oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai suunnittele raskautta, ei imetä ja noudattaa protokollavälitteisiä ohjeita raskauden välttämiseksi
8. Miespuolisella koehenkilöllä on oltava joko aiemmin vasektomia tai hän suostuu käyttämään kondomia hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä CFT8634-annosta

   a. Pieni leikkaus (esim. pieni biopsia ekstrakraniaalisesta kohdasta, keskuslaskimokatetrin asennus, šuntin tarkistus) on sallittu 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

2. Koehenkilö on saanut tavanomaista hoitoa tai tutkittavaa systeemistä antineoplastista hoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen suunniteltua ensimmäistä CFT8634-annosta
3. Kohde on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä CFT8634-annosta

4. Koehenkilöt, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus (primaarinen kasvain tai metastaattinen sairaus), paitsi seuraavissa olosuhteissa:

   1. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voidaan sallia osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisella 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat tasaantuneet), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, ja jos he käyttävät kortikosteroideja, he käyttävät vakaita tai kapenevia annoksia vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Kohtausten vastainen hoito on sallittua, jos lääkitystä ei ole muutoin poissuljettu ja kohtaukset ovat olleet hallinnassa vähintään 4 viikkoa viimeisestä kouristuslääkkeiden säädöstä
   2. Koehenkilöt, joilla on magneettikuvauksen (MRI) seulonnassa todettu oireettomia aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ilman aikaisempaa aivojen sädehoitoa, jos he eivät tarvitse välitöntä kirurgista tai sädehoitoa hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan. sädehoidon tai neurokirurgisen konsultin mielipide
5. Potilaalla on näyttöä keskushermoston verenvuodosta, mukaan lukien kasvaimensisäinen verenvuoto
6. Tutkittavalla on tiedossa verenvuotodiateesi
7. Potilaalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
8. Potilaat, joilla on tulehduksellinen verisuonisairaus tai mikroangiopatia (esim. tromboottiset mikroangiopatiat, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä [HUS], epätyypillinen HUS)

9. Potilaalla, jolla on tunnettu maligniteetti, joka ei ole tutkimusaihe, joka etenee tai on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana

   a. Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

10. Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
11. Koehenkilöillä, joilla on ollut hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai heillä on HBV/HCV-infektion riski, on oltava negatiivinen HBV/HCV-testi, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen