Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję CFT8634 w miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych nowotworach SMARCB1-zaburzonych, w tym mięsaku maziówkowym i guzach zerowych SMARCB1

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik (lub opiekun prawny w stosownych przypadkach) jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody (lub zgody w stosownych przypadkach) i może przestrzegać wymogów protokołu

2. Pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie chorobę z chorobą nieresekcyjną lub z przerzutami, po co najmniej 1 wcześniejszej linii standardowej terapii ogólnoustrojowej (leczenie ogólnoustrojowe można stosować z zastosowaniem chirurgii lub radioterapii lub bez) i nie może być kandydaci do dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne:

   1. mięsak błony maziowej,
   2. Guz zerowy SMARCB1 określony za pomocą immunohistochemii, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ lub innych równoważnych testów, takich jak analiza mutacji genów
3. Uczestnicy muszą mieć ≥18 lat lub ≥16 lat i ważyć ≥50 kg
4. Podmiot musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1

5. Podmiot musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

   a. Kohorta wzbogacenia nastolatków: skala wydajności Lansky'ego (skala LK): ≥60

6. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako:

   1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu przez ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku dla czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i ≤14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku dla pegfilgrastymu; stężenie hemoglobiny ≥8 g/dl niezależnie od wspomagania transfuzji przez ≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; liczba płytek krwi ≥75 x 109 /l niezależnie od wspomagania transfuzji przez ≤3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
   2. Koagulacja: Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
   3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5x GGN (≤3,0x GGN dla osób z zespołem Gilberta), aminotransferazy (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤3,0x GGN; z wyjątkiem osób z naciekiem guza wątroby, u których ALT i AST ≤5x GGN
   4. Czynność nerek: musi mieć klirens kreatyniny ≥60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta)
   5. Czynność serca: odstęp QT skorygowany w stosunku do wartości wyjściowej z zastosowaniem wzoru Fredericii ≤470 ms (młodzież w wieku 12-17 lat: ≤450 ms) i frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% oceniana za pomocą echokardiogramu
7. Kobieta może kwalifikować się do udziału, jeśli nie jest w ciąży lub nie planuje ciąży, nie karmi piersią i przestrzega zaleceń zawartych w protokole, aby uniknąć ciąży
8. Mężczyzna musi mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed planowaną pierwszą dawką CFT8634

   a. Drobne zabiegi chirurgiczne (np. drobna biopsja miejsca pozaczaszkowego, wprowadzenie cewnika do żyły centralnej, rewizja zastawki) są dozwolone w ciągu 3 tygodni przed włączeniem

2. Pacjent otrzymał standardową opiekę lub eksperymentalną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed planowaną pierwszą dawką CFT8634
3. Pacjent otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką CFT8634

4. Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (guz pierwotny lub choroba przerzutowa), z wyjątkiem następujących okoliczności:

   1. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą zostać dopuszczeni do udziału, pod warunkiem że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym na 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i ustabilizowały się wszelkie objawy neurologiczne), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, a jeśli przyjmują kortykosteroidy, przyjmują stałe lub zmniejszające się dawki przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Terapia przeciwdrgawkowa jest dozwolona pod warunkiem, że lek nie jest wykluczony w inny sposób, a napady były kontrolowane przez co najmniej 4 tygodnie od ostatniej zmiany dawki leku przeciwdrgawkowego
   2. Osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu stwierdzonymi podczas przesiewowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mogą zostać dopuszczone do badania bez uprzedniej radioterapii mózgu, jeśli w opinii prowadzącego badanie nie wymagają natychmiastowej terapii chirurgicznej lub radioterapii oraz opinia konsultanta radioterapii lub neurochirurgii
5. Podmiot ma jakiekolwiek dowody na krwawienie do OUN, w tym krwotok wewnątrz guza
6. Tester ma znaną skazę krwotoczną
7. Podmiot ma upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotną chorobę serca
8. Osoby z obecnością zapalnej choroby naczyniowej lub mikroangiopatii (np. mikroangiopatie zakrzepowe, zespół hemolityczno-mocznicowy [HUS], atypowy HUS)

9. Pacjent ze znanym nowotworem złośliwym, innym niż wskazanie do badania, który postępuje lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat

   a. Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni

10. Osoby ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
11. Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zagrożeni zakażeniem HBV/HCV muszą mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HBV/HCV, aby zostali uznani za kwalifikujących się do tego badania