Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CFT8634 nei tumori SMARCB1-perturbati localmente avanzati o metastatici, inclusi il sarcoma sinoviale e i tumori SMARCB1-nulli

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto (o il tutore legale ove applicabile) è disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato (o assenso ove applicabile) e può seguire i requisiti del protocollo

2. Il soggetto deve avere una malattia confermata istologicamente o citologicamente con malattia non resecabile o metastatica, seguendo almeno 1 linea precedente di terapia sistemica standard (la terapia sistemica può essere somministrata con o senza l'uso di chirurgia o radiazioni) e non deve essere candidati per le terapie disponibili che sono note per conferire benefici clinici:

   1. sarcoma sinoviale,
   2. Tumore nullo SMARCB1 determinato mediante immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente o altri test equivalenti come l'analisi della mutazione genica
3. I soggetti devono avere un'età ≥18 anni o ≥16 anni e un peso ≥50 kg
4. Il soggetto deve avere una malattia misurabile come definito da RECIST v1.1

5. Il soggetto deve avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

   un. Coorte di arricchimento adolescenziale: scala delle prestazioni Lansky (scala LK): ≥60

6. Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata, definita come:

   1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L indipendente dal supporto del fattore di crescita per ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per il fattore stimolante le colonie di granulociti e ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per pegfilgrastim; emoglobina ≥8 g/dL indipendente dal supporto trasfusionale per ≤7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; conta piastrinica ≥75 x 109 /L indipendente dal supporto trasfusionale per ≤3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
   2. Coagulazione: tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)
   3. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN per soggetti con sindrome di Gilbert), aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3.0x ULN; ad eccezione dei soggetti con infiltrazione tumorale del fegato, dove ALT e AST ≤5x ULN
   4. Funzionalità renale: deve avere una clearance della creatinina ≥60 mL/min (equazione di Cockcroft-Gault)
   5. Funzionalità cardiaca: intervallo QT corretto al basale utilizzando la formula di Fredericia ≤470 ms (adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni: ≤450 ms) e una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% valutata tramite ecocardiogramma
7. Un soggetto di sesso femminile può essere idoneo a partecipare se non è incinta o sta pianificando una gravidanza, non sta allattando e segue le linee guida mediate dal protocollo per evitare la gravidanza
8. Un soggetto di sesso maschile deve aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose pianificata di CFT8634

   un. La chirurgia minore (p. es., biopsia minore del sito extracranico, posizionamento del catetere venoso centrale, revisione dello shunt) è consentita entro 3 settimane prima dell'arruolamento

2. Il soggetto ha ricevuto una terapia antineoplastica sistemica standard o sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose pianificata di CFT8634
3. Il soggetto ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose pianificata di CFT8634

4. Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) (tumore primario o malattia metastatica), tranne nelle seguenti circostanze:

   1. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere autorizzati a partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico si sia stabilizzato), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e, se stanno assumendo corticosteroidi, sono in dosi stabili o in diminuzione per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. La terapia anticonvulsiva è consentita a condizione che il farmaco non sia altrimenti escluso e che le convulsioni siano state controllate per almeno 4 settimane dall'ultimo aggiustamento del farmaco anticonvulsivante
   2. I soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche riscontrate durante lo screening con risonanza magnetica per immagini (MRI) possono essere ammessi allo studio senza una precedente radioterapia al cervello se non richiedono un'immediata chirurgia o radioterapia secondo l'opinione dello sperimentatore curante e nel parere di un radioterapista o di un consulente neurochirurgico
5. Il soggetto ha segni di un'emorragia del sistema nervoso centrale inclusa un'emorragia intratumorale
6. Il soggetto ha una diatesi emorragica nota
7. - Il soggetto ha una funzione cardiaca compromessa o una malattia cardiaca clinicamente significativa
8. Soggetti con presenza di malattia vascolare infiammatoria o microangiopatia (p. es., microangiopatie trombotiche, sindrome emolitico-uremica [SEU], SEU atipica)

9. - Soggetto con tumore maligno noto, diverso dall'indicazione dello studio, che sta progredendo o ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni

   un. Non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa

10. Soggetti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. I soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o a rischio di infezione da HBV/HCV devono avere un test HBV/HCV negativo per essere considerati idonei per questo studio