Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van CFT8634 te beoordelen bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde SMARCB1-verstoorde kankers, waaronder synoviaal sarcoom en SMARCB1-nultumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon (of wettelijke voogd indien van toepassing) is bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (of instemming indien van toepassing) en kan protocolvereisten volgen

2. De proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bevestigde ziekte hebben met een inoperabele of gemetastaseerde ziekte, na ten minste 1 eerdere lijn van standaardzorg systemische therapie (systemische therapie kan worden toegediend met of zonder het gebruik van chirurgie of bestraling) en mag niet worden kandidaten voor beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren:

   1. synoviaal sarcoom,
   2. SMARCB1-nultumor zoals bepaald door immunohistochemie, fluorescerende in situ hybridisatie of andere gelijkwaardige tests zoals genmutatie-analyse
3. Proefpersonen moeten ≥18 jaar of ≥16 jaar oud zijn en ≥50 kg wegen
4. Proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1

5. De proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben ≤2

   a. Verrijkingscohort adolescenten: Lansky-prestatieschaal (LK-schaal): ≥60

6. Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

   1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l onafhankelijk van groeifactorondersteuning gedurende ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor granulocyt-koloniestimulerende factor en ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor pegfilgrastim; hemoglobine ≥8 g/dL onafhankelijk van transfusieondersteuning gedurende ≤7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; aantal bloedplaatjes ≥75 x 109 /l onafhankelijk van transfusieondersteuning gedurende ≤3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   2. Coagulatie: protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR)
   3. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert), aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0x ULN; behalve voor proefpersonen met tumorinfiltratie van de lever, waarbij ALAT en ASAT ≤5x ULN
   4. Nierfunctie: moet een creatinineklaring hebben van ≥60 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault)
   5. Hartfunctie: baseline gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fredericia ≤470 ms (adolescenten van 12-17 jaar: ≤450 ms) en een linkerventrikelejectiefractie ≥50% geëvalueerd via echocardiogram
7. Een vrouwelijke proefpersoon kan in aanmerking komen voor deelname als ze niet zwanger is of van plan is zwanger te worden, geen borstvoeding geeft en de protocolgemedieerde richtlijnen volgt om zwangerschap te voorkomen
8. Een mannelijke proefpersoon moet een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft binnen 3 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis CFT8634 een grote operatie ondergaan

   a. Kleine chirurgische ingrepen (bijv. kleine biopsie van een extracraniale plaats, plaatsing van een centraal veneuze katheter, revisie van een shunt) zijn toegestaan ​​binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving

2. Proefpersoon heeft standaardzorg of systemische antineoplastische therapie in onderzoek ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de geplande eerste dosis CFT8634
3. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis CFT8634 bestralingstherapie gekregen

4. Proefpersonen met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (primaire tumor of gemetastaseerde ziekte), behalve in de volgende omstandigheden:

   1. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn gestabiliseerd), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en, als ze corticosteroïden gebruiken, ze gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een stabiele of aflopende dosis hebben. Anti-epileptische therapie is toegestaan, op voorwaarde dat de medicatie niet anderszins is uitgesloten en de aanvallen onder controle zijn geweest gedurende ten minste 4 weken sinds de laatste aanpassing van de anti-epileptische medicatie
   2. Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen gevonden bij screening met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen worden toegelaten tot het onderzoek zonder voorafgaande radiotherapie van de hersenen als ze naar de mening van de behandelend onderzoeker en naar de mening van de behandelend onderzoeker geen onmiddellijke chirurgische of radiotherapie nodig hebben. advies van een bestralingstherapeut of neurochirurgisch consulent
5. Proefpersoon heeft enig bewijs van een CZS-bloeding inclusief intratumorale bloeding
6. Proefpersoon heeft een bekende bloedingsdiathese
7. Proefpersoon heeft een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening
8. Proefpersonen met de aanwezigheid van inflammatoire vasculaire aandoeningen of microangiopathie (bijv. Trombotische microangiopathieën, hemolytisch-uremisch syndroom [HUS], atypische HUS)

9. Proefpersoon met een bekende maligniteit, anders dan de onderzoeksindicatie, die voortschrijdt of behandeling nodig heeft gehad in de afgelopen 3 jaar

   a. Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten

10. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) of die risico lopen op een HBV/HCV-infectie, moeten een negatieve HBV/HCV-test hebben om in aanmerking te komen voor dit onderzoek