Исследование по оценке безопасности и переносимости CFT8634 при местно-распространенном или метастатическом раке, пораженном SMARCB1, включая синовиальную саркому и опухоли без SMARCB1

Критерии включения:

1. Субъект (или законный опекун, если применимо) желает и может предоставить подписанное информированное согласие (или согласие, когда применимо) и может следовать требованиям протокола.

2. Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденное заболевание с нерезектабельным или метастатическим заболеванием после по крайней мере 1 предшествующей линии стандартной системной терапии (системная терапия может проводиться с использованием или без использования хирургии или облучения) и не должен быть кандидаты для доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу:

   1. Синовиальная саркома,
   2. SMARCB1-нулевая опухоль, определенная с помощью иммуногистохимии, флуоресцентной гибридизации in situ или других эквивалентных тестов, таких как анализ генных мутаций.
3. Субъекты должны быть ≥18 лет или ≥16 лет и весить ≥50 кг.
4. Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.

5. Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы ≤2.

   а. Когорта подростков по обогащению: шкала успеваемости Лански (шкала LK): ≥60

6. Субъект должен иметь адекватную функцию органов, определяемую как:

   1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л независимо от поддержки фактором роста в течение ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата для гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата для пегфилграстима; гемоглобин ≥8 г/дл независимо от трансфузионной поддержки в течение ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата; количество тромбоцитов ≥75 x 109/л независимо от трансфузионной поддержки в течение ≤3 дней до первой дозы исследуемого препарата
   2. Коагуляция: протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)
   3. Функция печени: общий билирубин ≤1,5xВГН (≤3,0x ВГН для субъектов с синдромом Жильбера), аминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0x ВГН; за исключением субъектов с опухолевой инфильтрацией печени, у которых АЛТ и АСТ ≤5x ВГН
   4. Функция почек: клиренс креатинина должен быть ≥60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
   5. Сердечная функция: исходно скорректированный интервал QT по формуле Фредериции ≤470 мс (подростки в возрасте 12-17 лет: ≤450 мс) и фракция выброса левого желудочка ≥50%, оцененная с помощью эхокардиограммы
7. Субъект женского пола может иметь право на участие, если она не беременна или не планирует беременность, не кормит грудью и следует указаниям, опосредованным протоколом, чтобы избежать беременности.
8. Субъект мужского пола должен либо иметь предшествующую вазэктомию, либо дать согласие на использование презерватива в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъект перенес серьезную операцию в течение 3 недель до запланированной первой дозы CFT8634.

   а. Малая хирургия (например, небольшая биопсия экстракраниального участка, установка центрального венозного катетера, ревизия шунта) разрешена в течение 3 недель до включения в исследование.

2. Субъект получил стандартное лечение или исследуемую системную противоопухолевую терапию в течение 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до запланированной первой дозы CFT8634.
3. Субъект получил лучевую терапию в течение 14 дней до запланированной первой дозы CFT8634.

4. Субъекты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) (первичная опухоль или метастатическое заболевание), за исключением следующих обстоятельств:

   1. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут быть допущены к участию при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата и стабилизировались любые неврологические симптомы), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и, если они принимают кортикостероиды, они находятся на стабильной или снижающейся дозе в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого лечения. Противосудорожная терапия разрешена при условии, что медикаментозное лечение не исключено иным образом, а судороги контролируются в течение как минимум 4 недель с момента последней коррекции противосудорожных препаратов.
   2. Субъекты с бессимптомными метастазами в мозг, обнаруженными при скрининговой магнитно-резонансной томографии (МРТ), могут быть допущены к участию в исследовании без предшествующей лучевой терапии головного мозга, если они не требуют немедленного хирургического или лучевого лечения по мнению лечащего исследователя и по мнению лечащего врача. заключение консультанта по лучевой терапии или нейрохирурга
5. У субъекта есть какие-либо признаки кровотечения в ЦНС, включая внутриопухолевое кровоизлияние.
6. Субъект страдает геморрагическим диатезом.
7. У субъекта нарушена функция сердца или клинически значимое заболевание сердца
8. Субъекты с наличием воспалительного сосудистого заболевания или микроангиопатии (например, тромботические микроангиопатии, гемолитико-уремический синдром [ГУС], атипичный ГУС)

9. Субъект с известным злокачественным новообразованием, отличным от показаний для исследования, которое прогрессирует или требовало лечения в течение последних 3 лет.

   а. Субъекты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.

10. Субъекты с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Субъекты с историей инфекции вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) или с риском заражения HBV/HCV должны иметь отрицательный тест HBV/HCV, чтобы считаться подходящими для этого исследования.