En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av CFT8634 i lokalt avancerade eller metastaserande SMARCB1-störningar, inklusive synovial sarkom och SMARCB1-nulltumörer

Inklusionskriterier:

1. Subjektet (eller vårdnadshavare i förekommande fall) är villig och kan ge undertecknat informerat samtycke (eller samtycke när det är tillämpligt) och kan följa protokollkrav

2. Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad sjukdom med icke-opererbar eller metastaserande sjukdom, efter minst 1 tidigare linje av standardiserad systemisk terapi (systemisk terapi kan administreras med eller utan användning av kirurgi eller strålning) och får inte kandidater för tillgängliga terapier som är kända för att ge kliniska fördelar:

   1. Synovialt sarkom,
   2. SMARCB1-nolltumör som bestäms av immunhistokemi, fluorescerande in situ hybridisering eller andra likvärdiga tester som genmutationsanalys
3. Försökspersonerna måste vara ≥18 år eller ≥16 år och väga ≥50 kg
4. Försökspersonen måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1

5. Försökspersonen måste ha Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus ≤2

   a. Ungdomsberikande kohort: Lansky prestationsskala (LK-skala): ≥60

6. Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion, definierad som:

   1. Benmärgsfunktion: absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd i ≤7 dagar före första dosen av studieläkemedlet för granulocytkolonistimulerande faktor och ≤14 dagar före första dosen av studieläkemedlet för pegfilgrastim; hemoglobin ≥8 g/dL oberoende av transfusionsstöd i ≤7 dagar före första dosen av studieläkemedlet; trombocytantal ≥75 x 109 /L oberoende av transfusionsstöd i ≤3 dagar före första dosen av studieläkemedlet
   2. Koagulation: Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR)
   3. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN för patienter med Gilberts syndrom), aminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0x ULN; förutom försökspersoner som har tumörinfiltration i levern, där ALAT och ASAT ≤5x ULN
   4. Njurfunktion: måste ha ett kreatininclearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaults ekvation)
   5. Hjärtfunktion: baslinjekorrigerat QT-intervall med hjälp av Fredericias formel ≤470 ms (ungdomar 12-17 år: ≤450 ms) och en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % utvärderad via ekokardiogram
7. En kvinnlig försöksperson kan vara berättigad att delta om hon inte är gravid eller planerar en graviditet, inte ammar och följer protokollförmedlad vägledning för att undvika graviditet
8. En manlig försöksperson måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda kondom under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

1. Patienten har genomgått en större operation inom 3 veckor före den planerade första dosen av CFT8634

   a. Mindre operation (t.ex. mindre biopsi av extrakraniell plats, placering av central venkateter, shuntrevision) är tillåten inom 3 veckor före inskrivning

2. Försökspersonen har fått standardbehandling eller systemisk antineoplastisk undersökning inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den planerade första dosen av CFT8634
3. Försökspersonen har fått strålbehandling inom 14 dagar före den planerade första dosen av CFT8634

4. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) (primär tumör eller metastaserande sjukdom), förutom under följande omständigheter:

   1. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan tillåtas delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har stabiliserats), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och om de tar kortikosteroider har de stabila eller avtagande doser i minst 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen. Anfallsbehandling är tillåten förutsatt att medicinen inte utesluts på annat sätt och anfallen har kontrollerats i minst 4 veckor sedan den senaste justeringen av anfallsmedicinering
   2. Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser som hittats vid screening av magnetisk resonanstomografi (MRT) kan tillåtas delta i studien utan föregående strålbehandling av hjärnan om de inte kräver omedelbar kirurgisk eller strålbehandling enligt den behandlande utredarens och enligt den behandlande utredarens uppfattning. yttrande från en strålterapi- eller neurokirurgisk konsult
5. Patienten har några tecken på en CNS-blödning inklusive intratumoral blödning
6. Personen har känd blödningsdiates
7. Personen har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
8. Patienter med närvaro av inflammatorisk kärlsjukdom eller mikroangiopati (t.ex. trombotiska mikroangiopatier, hemolytiskt uremiskt syndrom [HUS], atypiskt HUS)

9. Person med känd malignitet, annan än studieindikation, som går framåt eller har behövt behandling under de senaste 3 åren

   a. Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna

10. Patienter med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
11. Försökspersoner med en historia av hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion eller med risk för HBV/HCV-infektion måste ha ett negativt HBV/HCV-test för att anses vara kvalificerade för denna studie