Vizsgálat a CFT8634 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus SMARCB1-zavart rákos megbetegedések esetén, beleértve a szinoviális szarkómát és a SMARCB1-null tumorokat

Bevételi kritériumok:

1. Az alany (vagy adott esetben törvényes gyámja) hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni (vagy hozzájárulást adott esetben), és be tudja tartani a protokoll követelményeit

2. Az alanynak szövettanilag vagy citológiailag igazolt betegségben kell lennie nem reszekálható vagy metasztatikus betegséggel, legalább 1 korábbi szokásos gondozási szisztémás terápia után (a szisztémás terápia alkalmazható műtéttel vagy sugárkezeléssel vagy anélkül), és nem lehet olyan elérhető terápiákra jelöltek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak:

   1. szinoviális szarkóma,
   2. SMARCB1-null tumor immunhisztokémiával, fluoreszcens in situ hibridizációval vagy más egyenértékű tesztekkel, például génmutációs elemzéssel meghatározva
3. Az alanyoknak legalább 18 évesnek vagy 16 évesnek kell lenniük, és testtömegük ≥ 50 kg
4. Az alanynak a RECIST v1.1-es verziójában meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkeznie

5. Az alanynak a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátuszának ≤2-nek kell lennie

   a. Serdülők gazdagodási kohorsza: Lansky teljesítményskála (LK skála): ≥60

6. Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, a következőképpen definiálva:

   1. Csontvelő-funkció: abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x 109/l, függetlenül a növekedési faktor támogatásától, a granulocita kolónia-stimuláló faktor vizsgálati gyógyszerének első adagja előtt ≤7 nappal és a pegfilgrasztim vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ≤14 nappal; hemoglobin ≥8 g/dl, függetlenül a transzfúzió támogatásától ≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; thrombocytaszám ≥75 x 109 /l, függetlenül a transzfúzió támogatásától ≤3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
   2. Alvadás: Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR)
   3. Májfunkció: összbilirubin ≤1,5x ULN (≤3,0x Gilbert-szindróma, aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0-szerese az ULN-nek; kivéve azokat az alanyokat, akiknél daganatos beszűrődés van a májban, ahol az ALT és az AST ≤5x ULN
   4. Vesefunkció: kreatinin-clearance-nek ≥60 ml/percnek kell lennie (Cockcroft-Gault egyenlet)
   5. Szívműködés: a kiindulási értékkel korrigált QT-intervallum Fredericia képletével ≤470 ms (12-17 éves serdülők: ≤450 ms) és a bal kamrai ejekciós frakció ≥50% echokardiogrammal értékelve
7. Egy női alany akkor lehet jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem tervez terhességet, nem szoptat, és a terhesség elkerülése érdekében protokoll által közvetített útmutatást követ.
8. A férfi alanynak vagy korábban vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell egyeznie az óvszer használatába a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

1. Az alany a CFT8634 tervezett első adagja előtt 3 héten belül jelentős műtéten esett át

   a. Kisebb műtétek (pl. extracranialis hely kisebb biopsziája, centrális vénás katéter behelyezése, shunt revízió) a felvételt megelőző 3 héten belül megengedettek.

2. Az alany a CFT8634 tervezett első dózisát megelőző 14 napon vagy 5 felezési időn belül standard ellátásban vagy szisztémás daganatellenes vizsgálatban részesült, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
3. Az alany a CFT8634 tervezett első dózisát megelőző 14 napon belül sugárkezelésben részesült

4. Központi idegrendszeri (CNS) érintett személyek (elsődleges daganat vagy áttétes betegség), kivéve a következő körülményeket:

   1. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héttel a leképezés a progresszió jeleit nem mutatja, és bármely neurológiai tünet stabilizálódott), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és ha kortikoszteroidokat szednek, a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 7 napig stabil vagy csökkenő dózisokat szednek. A görcsoldó terápia megengedett, feltéve, hogy a gyógyszeres kezelés egyébként nincs kizárva, és a rohamokat legalább 4 hétig kontrollálták az utolsó rohamellenes gyógyszeres módosítás óta
   2. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szűrése során tünetmentes agyi áttéttel rendelkező alanyok előzetes agyi sugárkezelés nélkül is bevonhatók a vizsgálatba, ha a kezelőorvos véleménye szerint nem igényelnek azonnali műtéti vagy sugárkezelést. sugárterápiás vagy idegsebészeti szaktanácsadó véleménye
5. Az alanynak bármilyen bizonyítéka van központi idegrendszeri vérzésre, beleértve az intratumorális vérzést
6. Az alany vérzéses diathesisben szenved
7. Az alanynak károsodott szívműködése vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van
8. Gyulladásos érbetegségben vagy mikroangiopátiában szenvedő alanyok (pl. thromboticus microangiopathiák, hemolitikus urémiás szindróma [HUS], atípusos HUS)

9. A vizsgálati indikációtól eltérő, ismert rosszindulatú daganatos beteg, amely előrehaladott állapotban van, vagy kezelést igényelt az elmúlt 3 évben

   a. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknél bazálissejtes bőrkarcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ karcinóma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenved, és potenciálisan gyógyító terápián estek át.

10. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel
11. Azon alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, vagy akiknél fennáll a HBV/HCV fertőzés kockázata, negatív HBV/HCV-teszttel kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek ebbe a vizsgálatba.