Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade do CFT8634 em cânceres localmente avançados ou metastáticos com SMARCB1-Perturbed, incluindo sarcoma sinovial e tumores SMARCB1-Null

Critério de inclusão:

1. O sujeito (ou responsável legal, quando aplicável) deseja e pode fornecer consentimento informado assinado (ou consentimento quando aplicável) e pode seguir os requisitos do protocolo

2. O indivíduo deve ter doença confirmada histologicamente ou citologicamente com doença irressecável ou metastática, seguindo pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica padrão (a terapia sistêmica pode ser administrada com ou sem o uso de cirurgia ou radiação) e não deve ser candidatos para terapias disponíveis que são conhecidas por conferir benefício clínico:

   1. sarcoma sinovial,
   2. Tumor nulo para SMARCB1 conforme determinado por imuno-histoquímica, hibridização fluorescente in situ ou outros testes equivalentes, como análise de mutação genética
3. Os indivíduos devem ter ≥18 anos de idade ou ≥16 anos e pesar ≥50 kg
4. O sujeito deve ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1

5. O sujeito deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

   uma. Coorte de enriquecimento de adolescentes: escala de desempenho Lansky (escala LK): ≥60

6. O sujeito deve ter função de órgão adequada, definida como:

   1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L independente do suporte do fator de crescimento por ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo para fator estimulante de colônia de granulócitos e ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo para pegfilgrastim; hemoglobina ≥8 g/dL independente do suporte transfusional por ≤7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; contagem de plaquetas ≥75 x 109 /L independente do suporte de transfusão por ≤3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
   2. Coagulação: Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)
   3. Função hepática: bilirrubina total ≤1,5x LSN (≤3,0x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert), aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0x LSN; exceto para indivíduos com infiltração tumoral do fígado, onde ALT e AST ≤5x LSN
   4. Função renal: deve ter uma depuração de creatinina ≥60 mL/min (equação de Cockcroft-Gault)
   5. Função cardíaca: intervalo QT corrigido basal usando a fórmula de Fredericia ≤470 ms (adolescentes de 12 a 17 anos de idade: ≤450 ms) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% avaliada por ecocardiograma
7. Um sujeito do sexo feminino pode ser elegível para participar se não estiver grávida ou planejando uma gravidez, não amamentando e seguindo orientações mediadas por protocolo para evitar a gravidez
8. Um indivíduo do sexo masculino deve ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar um preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose planejada de CFT8634

   uma. Pequenas cirurgias (por exemplo, pequena biópsia de local extracraniano, colocação de cateter venoso central, revisão de shunt) são permitidas dentro de 3 semanas antes da inscrição

2. O sujeito recebeu tratamento padrão ou terapia antineoplásica sistêmica em investigação em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose planejada de CFT8634
3. O sujeito recebeu terapia de radiação dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada de CFT8634

4. Indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (tumor primário ou doença metastática), exceto nas seguintes circunstâncias:

   1. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem ser autorizados a participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham estabilizado), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e, se estiverem tomando corticosteróides, estão em doses estáveis ​​ou diminuindo por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. A terapia anticonvulsivante é permitida desde que a medicação não seja excluída e as convulsões tenham sido controladas por pelo menos 4 semanas desde o último ajuste da medicação anticonvulsivante
   2. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas encontradas na triagem de ressonância magnética (MRI) podem ser admitidos no estudo sem radioterapia prévia para o cérebro se não necessitarem de cirurgia imediata ou radioterapia na opinião do investigador responsável pelo tratamento e no opinião de um consultor de radioterapia ou neurocirurgia
5. O sujeito tem qualquer evidência de sangramento do SNC, incluindo hemorragia intratumoral
6. Sujeito tem diátese hemorrágica conhecida
7. O sujeito tem função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
8. Indivíduos com presença de doença vascular inflamatória ou microangiopatia (por exemplo, microangiopatias trombóticas, síndrome hemolítico-urêmica [SHU], SHU atípica)

9. Indivíduo com malignidade conhecida, além da indicação do estudo, que está progredindo ou necessitou de tratamento nos últimos 3 anos

   uma. Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos

10. Indivíduos com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou em risco de infecção por HBV/HCV devem ter um teste de HBV/HCV negativo para serem considerados elegíveis para este estudo