Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti CFT8634 u lokálně pokročilých nebo metastatických SMARCB1-Perturbed rakoviny, včetně synoviálního sarkomu a SMARCB1-null tumorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt (případně zákonný zástupce) je ochoten a schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas (nebo souhlas, pokud je to relevantní) a může dodržovat požadavky protokolu

2. Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené onemocnění s neresekovatelným nebo metastatickým onemocněním po alespoň 1 předchozí linii standardní systémové léčby (systémová léčba může být podávána s nebo bez použití chirurgického zákroku nebo ozařování) a nesmí být kandidáti na dostupné terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos:

   1. Synoviální sarkom,
   2. Nádor s nulovým SMARCB1 stanoveným imunohistochemií, fluorescenční in situ hybridizací nebo jinými ekvivalentními testy, jako je analýza genových mutací
3. Subjekty musí být ve věku ≥18 let nebo ≥16 let a vážit ≥50 kg
4. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1

5. Subjekt musí mít výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

   A. Kohorta obohacení dospívajících: Lanskyho výkonnostní stupnice (LK stupnice): ≥60

6. Subjekt musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou jako:

   1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem po dobu ≤7 dnů před první dávkou studovaného léčiva pro faktor stimulující kolonie granulocytů a ≤14 dnů před první dávkou studovaného léčiva pro pegfilgrastim; hemoglobin ≥8 g/dl nezávisle na transfuzní podpoře po dobu ≤7 dní před první dávkou studovaného léku; počet krevních destiček ≥75 x 109 /l nezávisle na podpoře transfuze po dobu ≤3 dnů před první dávkou studovaného léku
   2. Koagulace: Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
   3. Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem), aminotransferázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) ≤3,0x ULN; kromě subjektů, které mají nádorovou infiltraci jater, kde ALT a AST ≤5x ULN
   4. Funkce ledvin: musí mít clearance kreatininu ≥60 ml/min (rovnice Cockcroft-Gault)
   5. Srdeční funkce: výchozí korigovaný QT interval pomocí Fredericiina vzorce ≤ 470 ms (dospívající ve věku 12-17 let: ≤ 450 ms) a ejekční frakce levé komory ≥ 50 % hodnocená pomocí echokardiogramu
7. Žena může být způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo neplánuje těhotenství, nekojí a dodržuje pokyny zprostředkované protokolem, aby se zabránilo těhotenství
8. Muž musí mít buď předchozí vasektomii, nebo souhlasit s používáním kondomu během léčebného období a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt podstoupil velkou operaci během 3 týdnů před plánovanou první dávkou CFT8634

   A. Menší chirurgický zákrok (např. menší biopsie extrakraniálního místa, umístění centrálního žilního katétru, revize zkratu) je povolen do 3 týdnů před zařazením

2. Subjekt dostal standardní péči nebo výzkumnou systémovou antineoplastickou terapii během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před plánovanou první dávkou CFT8634
3. Subjekt podstoupil radiační terapii během 14 dnů před plánovanou první dávkou CFT8634

4. Subjekty s postižením centrálního nervového systému (CNS) (primární nádor nebo metastatické onemocnění), s výjimkou následujících okolností:

   1. Subjektům s dříve léčenými mozkovými metastázami může být povolena účast za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením 4 týdny před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické symptomy se stabilizovaly), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku, a pokud užívají kortikosteroidy, užívají stabilní nebo snižující se dávky po dobu nejméně 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Protizáchvatová léčba je povolena za předpokladu, že medikace není jinak vyloučena a záchvaty byly kontrolovány po dobu alespoň 4 týdnů od poslední úpravy protizáchvatové medikace
   2. Subjektům s asymptomatickými metastázami do mozku zjištěnými při screeningovém zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) může být povoleno zařazení do studie bez předchozí radiační terapie mozku, pokud nepotřebují okamžitou chirurgickou nebo radiační terapii podle názoru ošetřujícího zkoušejícího a podle názoru ošetřujícího zkoušejícího. názor radiačního nebo neurochirurgického konzultanta
5. Subjekt má jakékoli známky krvácení do CNS včetně intratumorálního krvácení
6. Subjekt má známou krvácivou diatézu
7. Subjekt má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významné srdeční onemocnění
8. Jedinci s přítomností zánětlivého vaskulárního onemocnění nebo mikroangiopatie (např. trombotické mikroangiopatie, hemolyticko-uremický syndrom [HUS], atypický HUS)

9. Subjekt se známou malignitou, jinou než indikací studie, která progreduje nebo vyžadovala léčbu během posledních 3 let

   A. Nejsou vyloučeni jedinci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.

10. Subjekty se známou historií infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze nebo s rizikem infekce HBV/HCV musí mít negativní test na HBV/HCV, aby byly považovány za způsobilé pro tuto studii