Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CFT8634 bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem SMARCB1-gestörtem Krebs, einschließlich Synovialsarkom und SMARCB1-Null-Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt (oder gegebenenfalls der Erziehungsberechtigte) ist bereit und in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung (oder gegebenenfalls die Zustimmung) abzugeben und kann die Protokollanforderungen befolgen

2. Das Subjekt muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Krankheit mit nicht resezierbarer oder metastasierter Krankheit haben, nach mindestens 1 vorheriger Linie der systemischen Standardtherapie (systemische Therapie kann mit oder ohne Operation oder Bestrahlung verabreicht werden) und darf nicht sein Kandidaten für verfügbare Therapien, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen:

   1. Synovial-Sarkom,
   2. SMARCB1-Null-Tumor, bestimmt durch Immunhistochemie, fluoreszierende In-situ-Hybridisierung oder andere gleichwertige Tests wie Genmutationsanalyse
3. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre oder ≥ 16 Jahre alt sein und ≥ 50 kg wiegen
4. Das Subjekt muss eine messbare Krankheit haben, wie in RECIST v1.1 definiert

5. Der Proband muss den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤2 haben

   a. Jugendanreicherungskohorte: Lansky-Leistungsskala (LK-Skala): ≥60

6. Das Subjekt muss eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

   1. Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung für ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments für Pegfilgrastim; Hämoglobin ≥8 g/dl unabhängig von der Transfusionsunterstützung für ≤7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Thrombozytenzahl ≥75 x 109 /L unabhängig von Transfusionsunterstützung für ≤3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
   2. Gerinnung: Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR)
   3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN (≤3,0x ULN für Personen mit Gilbert-Syndrom), Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3,0x ULN; außer bei Patienten mit Tumorinfiltration der Leber, bei denen ALT und AST ≤ 5x ULN sind
   4. Nierenfunktion: Muss eine Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min haben (Cockcroft-Gault-Gleichung)
   5. Herzfunktion: Basislinienkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fredericia-Formel ≤ 470 ms (Jugendliche im Alter von 12–17 Jahren: ≤ 450 ms) und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %, bewertet mittels Echokardiogramm
7. Eine weibliche Testperson kann zur Teilnahme berechtigt sein, wenn sie nicht schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant, nicht stillt und die protokollvermittelten Anweisungen zur Vermeidung einer Schwangerschaft befolgt
8. Ein männlicher Proband muss sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom zu verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat sich innerhalb von 3 Wochen vor der geplanten ersten Dosis von CFT8634 einer größeren Operation unterzogen

   a. Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. kleine Biopsie einer extrakraniellen Stelle, Platzierung eines zentralen Venenkatheters, Revision des Shunts) sind innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung zulässig

2. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der geplanten ersten Dosis von CFT8634 eine Standardbehandlung oder eine systemische antineoplastische Prüftherapie erhalten
3. Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis von CFT8634 eine Strahlentherapie erhalten

4. Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (Primärtumor oder metastasierende Erkrankung), außer unter den folgenden Umständen:

   1. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen kann die Teilnahme gestattet werden, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologischen Symptome haben sich stabilisiert), es gibt keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen, und wenn sie Kortikosteroide einnehmen, erhalten sie mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabile oder ausschleichende Dosen. Eine Antiepileptika-Therapie ist zulässig, sofern die Medikation nicht anderweitig ausgeschlossen ist und die Anfälle seit mindestens 4 Wochen seit der letzten Antiepileptika-Medikamentenanpassung unter Kontrolle sind
   2. Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die bei der Screening-Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt wurden, können ohne vorherige Strahlentherapie des Gehirns in die Studie aufgenommen werden, wenn sie nach Meinung des behandelnden Prüfarztes und in der Studie keine sofortige Operation oder Strahlentherapie benötigen Meinung eines Beraters für Strahlentherapie oder Neurochirurgie
5. Das Subjekt hat Anzeichen einer ZNS-Blutung, einschließlich intratumoraler Blutung
6. Das Subjekt hat eine bekannte Blutungsdiathese
7. Das Subjekt hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder eine klinisch signifikante Herzerkrankung
8. Patienten mit Vorliegen einer entzündlichen Gefäßerkrankung oder Mikroangiopathie (z. B. thrombotische Mikroangiopathien, hämolytisch-urämisches Syndrom [HUS], atypisches HUS)

9. Proband mit bekannter Malignität, außer der Studienindikation, die Fortschritte macht oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine Behandlung benötigt hat

   a. Personen mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen

10. Probanden mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Probanden mit einer Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte oder mit einem Risiko für eine HBV/HCV-Infektion müssen einen negativen HBV/HCV-Test haben, um für diese Studie in Frage zu kommen